目前，口腔美白（tooth bleaching）作为针对各种原因引起的牙齿着色的常规治疗方法已被大多数患者所接受。口腔美白是一种非侵入性美白技术，对牙体硬组织几乎无破坏，其主要美白剂成分为过氧化氢（hydrogen peroxide，HP）和过氧化脲（carbamide peroxide，CP）。HP和CP通过牙体硬组织的微小间隙渗入牙体硬组织中，分解产生氧自由基团，与色素团发生氧化、分解反应，从而达到牙齿美白的效果。但在临床应用过程中，55%～75%患者术后反馈不同程度的牙齿敏感。
在口腔美白引起牙齿敏感的过程中，牙体组织发生了各种变化。首先，HP和CP渗透入牙体硬组织后，可通过牙本质小管刺激牙髓细胞，引起髓腔内一些炎症因子的释放，如前列腺素、白介素-6、白介素-17，进而加剧牙髓神经兴奋性，导致牙齿敏感，同时也可削弱细胞增殖、牙髓新陈代谢与修复的能力，严重者甚至引起牙髓组织坏死。其次，高浓度HP会使牙釉质在短时间内发生脱矿，为美白剂渗入牙体硬组织提供了更大的空间，渗入后的氧自由基团（oxygen free radical）作用于色素团的同时也会进入牙本质小管，促进牙本质小管内液体的流动，引发牙齿敏感；另外脱矿会增加术后其他刺激物进入牙本质小管内的机率，加剧术中术后牙齿敏感。
引起牙齿敏感的主要原因是美白剂的浓度与作用时间，然而减少美白剂的浓度或作用时间，在降低牙齿敏感发生率的同时也削弱美白效果。如何在不影响美白效果的前提下减轻牙齿敏感，现代口腔美白尝试了不同药物与美白剂联合应用，如氟化物、戊二醛及磷酸类生物活性材料等。本文将就缓解口腔美白牙齿敏感症的药物种类、作用原理及研究进展作一综述。
1.氟化物和硝酸钾
氟化物和硝酸钾是两种常见的脱敏剂成分，氟化物主要抗敏机制为氟离子与牙体硬组织内的钙盐形成钙氟磷灰石，该沉积物不仅可以阻塞牙本质小管或缩窄牙本质小管直径，还促进继发性牙本质形成以及牙釉质再矿化；硝酸钾的抗敏机制是通过释放钾离子，干扰牙髓神经介质的传导，两者相互协同降低牙齿敏感的发生率。在使用美白剂前预防性应用含有氟化钠和硝酸钾的脱敏剂，患者反馈牙齿敏感强度出现不同程度的削减。
单独使用氟化物或硝酸钾作为脱敏剂，也可缓解牙齿敏感。研究发现，口腔美白前使用0.5%硝酸钾比3%硝酸钾可以获得更佳缓解牙齿敏感的效果，原因可能是3%的硝酸钾产生比0.5%硝酸钾更高的渗透梯度，增加了液体向外流动，刺激机械受体和疼痛。氟化物促进牙釉质再矿化的能力也与其浓度有关，相比质量分数为0.025%氟化物，质量分数为0.05%氟化物再矿化能力明显增强，而当氟化钠质量分数＞0.1%时，不能再提升釉质再矿化程度，主要原因是氟加速钙、磷在釉质表面的沉积，沉积物阻止氟离子进一步渗透和再矿化。尽管两者已经成熟应用于临床，但两者单独使用与联合应用缓解口腔美白敏感症效果的比较以及两者联用时的最佳浓度仍需要进一步研究。
2.戊二醛
戊二醛作为一种常见的生物固定剂，也被用于牙齿脱敏。戊二醛分子体积较小，可以很好地渗入牙体硬组织中，干扰牙本质小管内的液体流动。它一方面与牙釉质基质蛋白发生交联反应，减少氧自由基团的渗入数量；另一方面，与牙本质小管内液体的蛋白质成分结合，使其变性凝固，进而阻塞牙本质小管，直接影响氧自由基团刺激牙髓神经的通路，达到减轻牙齿敏感的效果。
诊室牙齿美白（35%CP）前使用5%戊二醛，可以减轻患者牙齿敏感，其中39%患者几乎无牙齿敏感反应，并且对最终牙齿美白效果没有影响。在诊室美白前应用含戊二醛的格鲁玛脱敏凝胶（GLUMA）效果更佳，美白过程中牙齿敏感可逐渐减弱，15min后明显降低。可能由于GLUMA还含有甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA），该成分可以形成聚甲基丙烯酸羟乙酯分子混合物，阻塞牙本质小管，与戊二醛产生协同作用，更有效地降低牙齿敏感的发生率。但是，戊二醛具有腐蚀刺激性，为防止引起牙髓细胞毒性，使用浓度不能超过8%，且在使用过程中需要完全避开口腔软组织。这也提示戊二醛类脱敏剂较适用于诊室美白，并且相比常规使用牙龈树脂保护胶隔开牙龈，使用戊二醛脱敏剂时更推荐使用橡皮障，仅暴露需美白的患牙。
3.钙磷酸类生物活性材料
生物活性材料是由材料表面引起特殊生物或化学反应，影响组织和材料之间的连接、诱发细胞活性或新组织再生的生物材料。其中，磷酸类生物活性材料，如：无定形磷酸钙（amorphous calcium phosphate，ACP）、磷硅酸钠钙（calcium sodium phosphosilicate，CSP）等可释放活性钙和磷酸根离子，易形成羟基磷灰石，一方面使脱矿牙釉质再矿化，另一方面阻塞部分牙本质小管，从而减轻牙齿敏感。
为追求更好的脱敏效果和使用安全性，学者们将其作为口腔美白联合用药加以研究发现，在不影响美白效果的前提下，磷酸类生物活性材料对口腔美白引起的牙齿敏感症有不同程度的缓解作用。酪蛋白磷酸多肽（casein phosphopeptides，CPP）是从牛奶中提炼出来的一种富含生物活性肽的磷酸丝氨酸残基，可稳定钙、磷离子，为牙釉质提供了钙、磷酸根离子的储存库，并促进羟基磷灰石的形成。CPP与ACP结合形成酪蛋白磷酸肽钙磷复合体（casein phosphopeptide-amorphous calcium phosphate，CPP-ACP），在口腔美白后使用可减轻术后牙齿敏感。
当氟离子存在于CPP-ACP中，后者可辅助前者更好地渗透牙体组织，并相互结合形成再矿化能力更强的非结晶型磷酸钙氟（casein phosphopeptide amorphous calcium phosphate fluoride，CPP-ACPF）。相比CPP-ACP，它与牙齿美白剂联合应用可以更有效缓解术后牙齿敏感，但是究竟多少浓度的氟可使CPP-ACP发挥最佳脱敏能力尚不明确。
Novamin是主要成分为CSP的脱敏剂，常用于降低牙本质暴露引起的牙齿敏感程度，但它无法完全渗透牙体组织达到封闭牙本质小管的效果，因此对于牙齿美白所致的敏感没有明显疗效。然而，有学者发现在口腔美白前，预防性应用与CSP成分相似的磷酸四钙（dicalcium phosphatean hydrous，DCPA）和无水磷酸氢钙（tetracalcium phosphate，TTCP），不仅可以使术后2h牙齿敏感基本消失，而且可以缓解术中牙齿敏感。
相比结晶磷灰石，纳米羟基磷灰石（nanohydroxyapatite，n-HAP）是一种类似于牙体组织结构的无定形生物活性材料，它的溶解性更高，更易沉积在受损的牙体硬组织内，促进牙釉质牙本质再矿化。在口腔美白时使用低浓度HP混合n-HAP作为美白剂，减轻术后敏感的同时也可减缓牙齿再着色。但是暂无N-HAP联合高浓度美白剂使用效果比较的报道。生物活性材料的使用安全性较高，不用局限于诊室口腔美白，但其使用的最佳浓度暂未有对比实验，并且对缓解术中牙齿敏感的效果有限，那么，磷酸类生物材料是否可以与美白剂混合，方便临床操作的同时降低术中牙齿敏感发生率；以及达到最佳脱敏效果，临床上使用浓度均需要再进一步研究。
4.抗炎、镇痛类药物
口腔美白过程中，髓腔内可发现炎性因子明显增多，大量炎性因子的存在加剧患者术中术后牙齿敏感，且其数量随美白剂浓度升高而上涨。萘普生作为常用的非甾类抗炎药物，在口腔美白前1h应用（临床建议术前1h应用萘普生可达到预防术后疼痛的效果），尽管第一次美白疗程中未出现牙齿敏感的缓解，但57%的患者在第二次疗程术中术后反馈牙齿敏感缓解。该研究认为是由于萘普生需要2～4h达到血浆浓度峰值，而临床研究建议提前1h不足以发挥其药效。
虽然减缓牙齿敏感效果一般，但出现严重牙齿敏感患者也可考虑使用萘普生。相对而言，其余常用抗炎镇痛药物，如：安乃近、布洛芬、地塞米松等对减缓美白后的牙齿敏感，则效果均不佳。
5.臭氧（Ozone，O3）
近年来，臭氧因为具有强氧化性，辅助常规口腔美白剂，增强其美白效果；除此之外，低浓度臭氧还具有一定消炎镇痛作用。有学者分别在口腔美白前、后应用臭氧发现，在诊室美白后辅助应用臭氧，会使牙齿美白效果提升而且可以避免牙齿敏感的发生。相反，在诊室美白前使用臭氧则会引起牙齿敏感加剧，这是由于在美白前牙髓细胞未分泌炎性因子，臭氧不能起到消炎镇痛的作用，反而其强氧化性通过加强氧自由基团的渗透作用，使术中术后敏感程度升高。
也有学者提出臭氧可诱导牙本质小管内的蛋白质产生交联作用，减少小管的数目、管径以及阻塞部分牙本质小管，但该机制需要得到进一步研究证实。臭氧已经被成熟应用到生活的很多方面，对于用于临床口腔美白，其安全性及使用方法、浓度仍有待进一步研究，并且，未来使用将可能局限于诊室美白。但相对其他联合药物，臭氧对于术中术后脱敏的综合效果的确较为理想。
综上所述，有关口腔美白过程中缓解牙齿敏感症的联合药物，已取得较大的研究进展，相比现在临床最常用的氟化物、硝酸钾和戊二醛类脱敏剂，磷酸类生物活性材料作为脱敏类药物的确在使用安全性上占据优势，可显著缓解口腔美白术后敏感且不用局限于诊室美白。
然而，从脱敏剂研究的综合效果来看，臭氧表现出了两方面优势：有效缓解术中牙齿敏感和增强牙齿美白效果。当然，对于这些各具优势的脱敏剂，其最佳使用浓度、临床使用方法等都需要精确的研究说明，以此更安全、可行的应用于临床。为缓解牙齿美白敏感症，学者们除了使用药物也尝试了其他方式，如：810nm红外激光的光生物调节作用和新型美白剂取代HP。但目前仍然没有一种彻底消除牙齿敏感的联合药物可以方便地应用于临床。
