对于牙齿发生和发育过程中的神经支配,早些年人们应用银染法作了大 量研究。随着研 究的不断深入,发现该方法的非特异性(对胶原及网状纤维也染色)使其结果并不完全 可信;电镜技术因受到样品制备的限制而无法对大体积样品作出全面而完整的描述;而顺行放 射自显影神经解剖示踪法不能用于人的研究。所以利用外周神经丝蛋白(peripherin)、基因 蛋白产物9.5(PGP9.5)、神经纤维丝蛋白(neurofilament)等一些神经特异性的蛋白或P物质( SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经多肽Y(NPY)等神经肽作组化染色,以研究牙齿发生和发 育过程中的神经支配并探讨神经支配对该过程的功能意义,成为研究的主要手段和方向 ［1～3］。但组化染色也存在假阴性及假阳性的问题［2］。鼠、猫、鱼等低等的 脊椎动物与人类的牙齿发生和发育过程中的神经支配也有所区别［4］。对人类自身 的研究,由于受到材料的限制,往往集中于乳牙牙胚发育的早期阶段或者第三恒磨牙和正畸牙 ,与动物研究相比,其资料不够完整也不够系统［1，3，5］。本文即对近年来牙齿发 生和发育过程中神经支配的有关文献作一综述。

1　牙齿发育各阶段的神经支配

　　关于牙齿发生和发育过程中神经支配的报道,各研究者因研究方法、实验对象的不同而有所 差别。但绝大多数人认为:每个牙的神经支配与它的具体发育阶段而不是与该种系的时 序年龄相符合;牙乳头的神经支配晚于牙囊的支配;自律神经的支配晚于感觉神经的支配;牙 齿的神经支配晚于相邻粘膜及皮下组织的支配［3,6～8］。
1.1　牙板期
　　牙板形成之前三叉神经节及其上、下颌支就已经开始发育。口腔上皮开始增殖变厚时, 鼠的各牙槽支已经形成,但远离牙板及未来的牙胚所在的区域［2，6］。一些早期文 献报道了用银染法分别对人及小鼠标本的研究,观察到在此期就有纤细的神经纤维分布于牙 板附近,并推断神经纤维对早期牙齿发生的启动和分化模式的影响［5，9］。但Lumsd an等［10］实验表明,同种眶内移植或体外培养的小鼠无三叉神经节的处于发育早期 的下颌弓,仍然可以有明确的牙胚形成,而且能正常发育;同种眶内移植的无三叉神经节的下 颌弓,其牙齿形成能力还显著高于包含三叉神经节的下颌弓,其结果不支持前述结论。但Tuis ku等［11］报道某种多牙列硬骨鱼在去除一侧下齿槽神经支配后,该侧牙齿的替换停 止,光镜下亦未发现去神经侧的牙齿原基的存在。Jakobsen等［12］报道了一例单侧 下颌管缺失的患者,该患者也同时有同侧牙齿的缺失。这表明神经支配对牙齿发生的影响在 不同物种之间可能有所区别［2，4］。
1.2　蕾状期
　　该期神经纤维距离分化中的间充质细胞非常近,但仍未接触［3，6，13］。电镜 研究表明，此期神经纤维主要是无髓鞘的轴突［13］。有作者观察到在大鼠蕾状晚期 釉 上皮颊侧附近间充质中有一过性神经纤维分布,推测可能是古代的种系发生的感觉功能的表 现［2］。
1.3　帽状期
　　牙胚进入帽状期,间充质分化为牙囊,与周围组织有明显分别。对人、小鼠样本的研究表 明，在帽状早期牙囊中有神经纤维丛(网)形成［3，6］,小鼠切牙的神经纤维丛(网) 的发育稍早于磨牙［6］。神经纤维丛(网)的纤维沿牙乳头切线方向分布,部分神经 纤维已经靠近牙乳头基底部［2,3,6］。少量纤维伴随血管走行,提示有调控血流的 可能［6，13］。但在大鼠牙囊中仅观察到牙乳头颊、舌侧牙囊中各存在一神 经分支,未形成神经丛［2］。多数学者认为从牙板期到帽状期,牙乳头及成釉器一直 无神经支配［2，6，13］。但早期研究者利用银染法报道，在此期牙乳头就存在神经 支配［5］。
1.4　钟状期
　　与上一期类似,本期神经支配仍以牙囊为主。牙囊中的神经纤维都是感觉性的［7］。 神经纤维沿牙乳头切线方向分布［2，3，6，7］，牙囊中还出现了较大神经分支 ［3］。从此期开始,成牙本质细胞、成釉细胞及外釉上皮都表达神经元特异性标志物PG P9.5［3，7］,但随发育过程其免疫反应性逐渐降低,萌出后后两者反应性 消失,而成牙 本质细胞一直到萌出后还表达PGP9.5［7］。PGP9.5属于泛肽C末端水解酶家族,可 修饰多种生长因子受体,所以PGP9.5的表达可能与生长因子在牙齿发育中的作用有关［ 7］。成牙本质细胞一直表达PGP9.5,也表明其神经脊源性［3］。

责任编辑：姚红祥