摘要　目的:对测量甲硝唑根管消毒控释系统药物释放度的方法进行评价。方法:作体外释放实验、离体牙根周释药实验及自行设计的体内释药实验,求1、3、7、10天的甲硝唑释放度,进行统计学分析。结果:体外与离体牙、体内实验的累积释药百分率在不同的时间均有极明显显著性差异(P<0.01);离体牙与体内实验的累积释药百分率间无显著性差异(P>0.05)。结论:利用离体牙,将释放介质生理盐水控制在37℃,pH7.4,测定甲硝唑释放度的方法更接近于体内情况,是一种测定根管消毒控释系统药物释放度的有效方法。
关键词　根管　药物控释系统　释放度

　　根管消毒控释系统是将制剂置于根管,药物直接作用于靶器官(根管及根周组织)的一种制剂方式。药物的溶出及扩散依赖于牙本质小管及根尖孔与组织液及渗出液的沟通,其作用环境具有一定的特殊性。通常采用的体外释放度测定方法能否较好地反映根管消毒控释系统的体内释药情况,及采用何种测定方法将更接近于体内情况是一个值得探讨的问题。作者利用渗透泵原理,采用膜控新技术,以牙胶尖为载体,研制了一种根管消毒控释系统,命名为甲硝唑控释牙胶尖(controlled-release dili-very gutta-percha point containing metronidazole,CRDGM)。本文利用CRDGM对测定甲硝唑释放度的方法进行了探讨。

1　材料和方法

1.1　材料和设备
　　紫外分光光度计(U-2000型,日立公司生产),超级恒温水浴箱(501型,上海实验仪器厂生产),甲硝唑(分析纯,上海第十八制药厂生产),CRDGM:由山东医科大学口腔系研制,每支含甲硝唑2013 μg,离体牙8颗:为发育成熟的健康单根管牙,拔除后立即于冠根交界处冠方2 mm处截开,保留根部,并作常规根管预备,贮存于4℃生理盐水中,时间不超过1周。
1.2　甲硝唑释放度实验
1.2.1　标准曲线绘制　以0.1 mol/L HCl为溶媒并以其作对照,制备甲硝唑标准溶液后,在277 nm处测吸光度。以浓度C对吸光度A作线性回归分析,得回归方程为C=25.4859 A-0.3314, r=0.9999。
1.2.2　体外释放实验　取100 ml生理盐水放入容量瓶中置恒温水浴箱预热至37℃,作为释放介质。内放6支CRDGM,分别于1、3、7、10天取样1.0 ml,并补加等量释放介质,样品以0.1 mol/L HCl稀释后,在277 nm处测量吸光度,求其平均值,根据回归方程求得甲硝唑浓度,换算出百分率及相应累积释药百分率。
1.2.3　离体牙根周释放实验　离体牙根周释放实验之前先进行干扰测定。
　　干扰测定　取离体牙1颗拭干根管后内置不含药物的空白控释剂1支,丁氧膏密封根管口,置入盛有3 ml释放介质的离心管中,12小时后取出空白控释剂放入研钵中研破,同释放介质一起移入容量瓶内,以0.1 mol/L HCl稀释,并以它为对照取样在200～400 nm扫描,与甲硝唑标准溶液的扫描曲线对比,结果该方法对甲硝唑吸光度的测定无干扰。
　　离体牙根周释放实验　取离体牙6颗,根管内各置1支CRDGM,丁氧膏密封根管口,放入3 ml释放介质中,于1、3、7、10天定时取样,另取1颗牙内置1支空白控释剂为对照,如上法求得平均甲硝唑浓度,计算累积释药百分率。
1.2.4　体内释放实验　选择临床上慢性根尖周炎单根管患牙24颗,开髓、拔髓,冲洗并拭干后置CRDGM于根管内,以丁氧膏暂封。将牙齿随机分为1、3、7、10天复诊组,各6颗牙,复诊时取出CRDGM,如上述实验方法求得甲硝唑含量,取6颗牙齿的平均值,记作,则体内甲硝唑释放量为x-,计算累积释药百分率。

2　结　　果

　　体外实验与离体牙、体内实验的累积释药百分率在1、3、7、10天时均具有统计学差异(P<0.01);而离体牙与体内实验的累积释药百分率间无统计学差异(P>0.05)。CRDGM在离体牙和体内的释放量及释放速率均明显低于在体外的释放(表1)。

表1　10天内体外、离体牙和体内累积释药百分率(%)

释放度实验	1天	3天	7天	10天
体外释放实验	68.24	89.32	98.18	99.40
离体牙释放实验	9.49	30.02	63.04	80.10
体内释放实验	11.73	33.02	65.96	84.27

责任编辑：姚红祥