|
牙槽骨破坏机制和凋亡：
牙槽骨破坏或吸收是牙周病进展期的最严重的特征之一，也是导致牙齿松动，拔除的原因。在正常情况下，骨吸收和骨重建保持动态平衡。TNF，IL1在牙槽骨破坏中一方面可诱导骨髓造血干细胞产生破骨细胞。另一方面可能参与诱导未分化间充质细胞来源的成骨细胞的凋亡。这两方面的作用均可导致牙槽骨吸怍。
骨吸收主要与来源于骨髓造血干细胞产生的破骨细胞有关。IL1α，IL1β是由白细胞产生的使破骨细胞活化和骨吸收能力增强的因子［20］有学者认为破骨细胞活化因子就是IL1β［21］。另外肿瘤坏死因子也是破骨细胞的活化因子。集落激活因子，花生四烯酸代谢产物前列腺素也具有促进骨吸收的作用。骨重建主要由来自未分化间充质细胞的骨源性细胞分化而来的成骨细胞来进行。胰岛素样生长因子，转化生长因子，骨形成蛋白等细胞因子可促进其生长。Vernillo认为四环素的抗骨吸收作用就与其选择性的抑制破骨细胞的发生和成长，并诱导破骨细胞凋亡有关［22］。近来Yamamoto等发现来自伴放线放线杆菌的抗增殖的荚膜样的多聚糖抗原可诱导鼠成骨细胞MC3T3E1和人骨肉瘤SaOS2细胞的细胞凋亡，是骨吸收的有效的中介。(一般认为该多聚糖经IL1α促进破骨细胞样细胞生长)。血清型C的伴放线放线杆菌来源的多聚糖与MC3T3E2共同孵育20小时，能获得TNFα，IL1β，ITFγ的细胞因子混合物，而没有一氧化氮合成酶的基因表达或NO的释放，与凋亡相关的Fas的mRNA水平增高，而bcl2水平没改变［23］。
总而言之，牙周致病菌可导致牙龈组织中巨噬细胞和淋巴细胞的凋亡减少，因此导致炎症牙龈组织中巨噬细胞和淋巴细胞堆积，并且还表达较高水平的TNF，IL1，ITF等细胞因子。IL1β具有活化破骨细胞的作用，因而导致牙槽骨破坏。伴放线放线杆菌可通过诱导成骨细胞的凋亡加剧牙槽骨破坏。
4问题和展望
因为牙周病是多种细菌感染导致的同一种病理过程，所以其发病机制必定通过机体的某同一因子而诱导，目前还没有证据表明TNF，IL1等细胞因子在成骨细胞的凋亡过程中是否起作用。即使存在同样的致病菌，宿主的牙槽骨破坏程度也不一致，宿主成骨细胞对凋亡信号的受体的个体差异性与牙槽骨破坏的相关性还有待阐明。
随着生物芯片技术的发展，可以检测哪种细胞因子可诱导巨噬细胞向破骨细胞转化，并进一步寻找到一种拮抗剂抑制巨噬细胞向破骨细胞转化；同时寻找减少成骨细胞凋亡的小分子，为防治牙槽骨破坏提供新的线索。
责任编辑：姚红祥 |