摘　要：目的：探讨雌激素对骨质疏松牙槽骨改建中IL-1的表达与分布的影响及意义。方法：在建立SD大鼠骨质疏松模型的基础上，用免疫组化染色方法，观察IL-1在骨质疏松以及雌激素治疗后的牙槽骨中的表达变化。结果：IL-1在骨质疏松牙槽骨中有较强的表达，阳性反应主要分布于破骨细胞、部分成骨细胞及骨细胞中，而在用雌激素治疗骨质疏松组中，IL-1的阳性表达程度明显下降。结论：雌激素对骨质疏松大鼠牙槽骨中IL-1的表达有明显抑制作用，这可能是雌激素影响骨质疏松大鼠牙槽骨改建的机理之一。

　　与骨质疏松症有关的病因很多，近年来研究认为，雌激素缺乏是该症的主要原因之一［1］。雌激素能刺激成骨细胞，制造骨基质，雌激素缺乏可使成骨细胞活性降低，骨形成减少。雌激素减少使骨对甲状旁腺素(PTH)的敏感性增加，从而加重骨吸收。雌激素可使甲状旁腺C细胞对钙的敏感性增加，促使降钙素(CT)分泌，抑制破骨细胞活性。雌激素能维持成骨细胞的正常功能，减弱破骨细胞的活性。目前，对于骨质疏松症的机理尚不十分清楚，雌激素治疗骨质疏松症对牙槽骨改建的影响目前尚报道甚少。为此，本实验通过去除SD大鼠双侧卵巢，建立骨质疏松动物模型，在此基础上观察和分析雌激素与IL-1在骨质疏松牙槽骨改建中的相互关系及对牙槽骨改建的影响。

1　材料和方法

1.1　骨质疏松模型的建立及雌激素治疗
　　选用健康雌性SD大鼠45只，3月龄，体重(185±15)g。随机分配为实验组(骨质疏松雌激素治疗组)、对照组(骨质疏松组)和空白对照组(正常组)，每组15只。
　　实验组和对照组SD大鼠常规全麻下行双侧卵巢切除术（OVX)以建立骨质疏松模型。空白对照组SD大鼠，打开腹腔后未切除双侧卵巢，分层缝合。3组均在术后6周拔除一侧上、下颌磨牙，常规喂食。同时每3天实验组注射1次苯甲酸雌二醇，10μg/kg，对照组注射等剂量生理盐水。
1.2　标本制备及免疫组化染色
　　给药后分别于14、28、60d时处死大鼠，每组5只。取大鼠上、下颌骨标本，100ml/L福尔马林固定24h后复合酸脱钙3d，梯度乙醇脱水、透明、石蜡包埋、切片(厚度约5μm)。切片分别用于HE染色和免疫组化染色。免疫组化染色方法：切片经梯度乙醇处理，正常血清封闭后，加抗IL-1β的McAb( 第四军医大学免疫教研室提供)4℃过夜，PBS洗后加生物素标记兔抗鼠IgG(1：500)37℃，经ABC复合物37℃处理。40min后用PBS洗，在过氧化氢液和DAB的显色液中显色，系列乙醇脱水、二甲苯透明、树脂封片、光镜下观察。

2　结果

2.1　雌激素对骨质疏松牙槽骨改建的影响
　　组织学观察显示：空白对照组，1个月时骨缺损基本被修复，表面少许未被修复的组织被纤维组织充填，新生骨小梁连成一片；2个月时新生骨进一步成熟，骨小梁粗大。对照组牙槽骨骨缺损创窝在2个月时仍未被修复，且有炎性细胞存在。而雌激素治疗组，1个月时骨缺损基本被新骨修复，2个月时牙槽骨拔牙创骨缺损修复性指标近于空白对照组，新骨已趋于成熟，骨小梁粗大，骨髓形成，新旧骨之间基本无界限（图1)。

图1　实验组，2个月时骨创伤完全修复　HE×10

2.2　雌激素对IL－1表达的影响
　　免疫组化染色结果显示: 空白对照组IL-1基本为阴性，偶见成骨细胞呈阳性，在间质中个别小血管内皮细胞也见阳性（图2)。对照组在1个月时骨生成部位IL－1为阴性表达，部分有阳性表达。骨吸收处阳性着色明显，阳性细胞主要为破骨细胞，间质中血管内皮细胞弱阳性表达。2个月时，吞噬细胞、多核破骨细胞阳性增加，骨缺损部位结缔组织中巨噬细胞、成纤维细胞为阳性，成骨细胞部分为阳性表达（图3）。实验组在1个月时局部仍见骨吸收，大部分区域为阴性表达，个别为阳性，尤其在仍有骨吸收的部位破骨细胞仍见阳性表达。而在2个月时阳性程度明显下降，炎性细胞阳性程度也下降（图4)。

责任编辑：姚红祥