硝苯吡啶(nifedipine，NIF)是一种有效的钙离子通道拮抗剂，据国外 文献报道，服用NIF导 致牙龈增生的发病率为15%～85%，国内报道为20.8%。主要表现为上、下颌前牙牙龈明 显增生， 轻者影响美观，重者影响功能，妨碍咀嚼、挤压牙齿移位及牙槽骨吸收等，发病机理尚未 阐明。但从Ramon［1］(1984)首次报道此类病例以来，许多学者对其进行了多方 面的研究，提出了一些观点和假设，综述如下。

1　组织病理方面

　　光镜下，龈增生组织有以下特点：上皮表层轻度到中度过角化，棘细胞层明显增厚，长皮钉 突呈管状伸长，几乎垂直伸入结缔组织，固有层成纤维细胞增生，大量的胶原纤维杂乱排列 ，伴有程度不同的炎细胞浸润及血管数目的增生。炎细胞较多时，有可能部分取代胶原组织［2］。
　　电镜下，成纤维细胞核及核膜结构完整，内质网扩张，上有颗粒状结构散在分布，表明蛋白 质合成及贮存功能活跃［3］。
　　George［4］进一步用免疫组织化学方法观察正常、炎症和药物性龈增生组 织中细胞 外基质蛋白的分布情况，发现NIF诱导龈增生组织中V型胶原纤维稀少，呈“月芽状”围绕在 血管周围；VI型胶原在上皮基底膜处呈蜂窝状密集分布；纤维粘连蛋白在龈冠方固有层中呈 “方丝状”排列，荧光染色强阳性，在龈根方则为“细网状”分布。以上这些特点均有别于 正常组织、炎症组织及苯妥英钠或环胞菌素诱导的龈增生组织中的表现。作者推测，可能 由于用药剂量、药代动力学及药物作用机制方面的差异，造成龈增生组织中胶原类型及糖蛋 白分布不同。

2　组织代谢

　　根据龈增生的组织病理特点，可以认为牙龈成纤维细胞为龈增生过程中的关键细胞，任何干 扰其代谢过程的因素都会对龈增生的发生、发展起作用，因此，目前的研究多集中于成纤 维细胞的增殖能力方面。Fujii［5］的结果表明，龈增生组织成纤维细胞的增殖能 力增强，DNA、蛋白质及胶原的合成增加，他认为NIF可直接作用于牙龈成纤维细胞，影响其 代谢过程，引起细胞增殖、DNA合成及基质形成等能力增强。而体外实验显示［6］，NIF对细胞的增殖或胶原的合成无直接作用，可能通过刺激T淋巴细胞释放白介素-2(int erleukin 2，IL-2)或睾酮的代谢而间接促进牙龈成纤维细胞增生及胶原合成。以上两种 观点相似，但具体机理不同。
　　牙龈成纤维细胞不仅具有活跃的自身更新能力，而且具有合成和降解胶原等基质物质的功能 ，胶原的合成和降解只有保持平衡协调，才能保证牙龈组织正常的结构和功能。胶原的降解 途径有二：一是细胞外途径，即成纤维细胞分泌的中性金属蛋白酶——胶原酶作用于基质中 的 胶原纤维，使其降解；二是细胞内途径，即细胞的溶酶体组织蛋白酶对胶原纤维的吞噬、消 化过程。Christopher［7］发现：龈增生组织中成纤维细胞的吞噬功能明显下降， 且NIF抑制胶原酶的释放，二者均使胶原的降解减少，造成胶原堆积。而Narayanan［8 ］则认为，胶原增多的原因是成纤维细胞内胶原mRNA水平提高，胶原合成增加，而非降解 减少。这些学者试图从胶原的合成及降解失衡方面探讨龈增生的机理，虽然结论不同，但均 表明胶原代谢失衡量是导致龈增生的原因之一。
　　总之，关于龈增生组织代谢方面的研究仍存在较大分歧，作出的各种推测也需进一步验证。

3　龈增生与遗传因素的关系

　　服用NIF后，为什么仅部分病人出现龈增生?Hassell［9］的解释是，不同的个体对 药物敏感性存在差异，且代谢药物的能力不同，即与遗传因素有关。他提出了“细胞亚群理 论”，即牙龈成纤维细胞存在细胞亚群，各亚群具有独特的表现型和功能，其形态、大小、 更新周期、增生速度、胶原及胶原酶的产生等方面均有差异，有些亚群为“反应型”细胞， 当血浆中药物浓度达到一定阈值时，这些细胞的合成活性增强，这类细胞通过某种机制，成 为药物性龈增生中的主要细胞。如果某一个体牙龈组织中具有较多的“反应型”成纤维细胞 ，则服用NIF后，易引起龈增生；反之，则不易发生龈增生，即表现为个体差异。

责任编辑：姚红祥