这一学说得到Heijl［10］的支持，他在研究报告中提出，NIF诱导的龈增生组织中 一种“活 性”成纤维细胞增多，这类细胞的特征是富含硫酸粘多糖，此物质作为分泌颗粒释放后，增 加细胞增殖及胶原合成，而这种“活性”细胞可能为牙龈成纤维细胞亚群中的一种。

4　免疫方面的研究

　　由于对以上细胞亚群的认识，推动了对药物性龈增生宿主免疫方面的研究。Dahllof［ 11］等人发现，龈增生病损中单核细胞浸润具有选择性，主要为T淋巴细胞，推测T细胞 释放不同的生物介质，如IL-1和IL-2，吸收具有增生特性的成纤 维 细胞亚群，进行细胞增殖和胶原合成。另一种相反的观点［12］则认为，Ca2+ 为T细胞进行有丝分裂的信使，由于NIF阻滞Ca2+细胞内流，抑制了T细胞的增殖和 生物介质的释放，而IL-1具有调节胶原酶分泌的作用，所以，NIF间接抑制了胶原酶的分泌 ，胶 原降解减少，大量堆积，形成龈增生。
　　以上观点的提出，为药物性龈增生发病机理的进一步研究尊定了免疫学基础。

5　龈增生与口腔卫生状况的关系

　　服用NIF后出现龈增生患者大多伴有菌斑、牙石等局部刺激物的堆积和牙龈炎症。动物实验 也发现，龈增生仅开始于有炎症的部位［10］。那么，究竟是NIF导致了龈增生， 还是局部刺激所致?对于这一点，国内、外学者均认为NIF可导致龈增生。但在有 菌斑、牙石、不良修复体和矫治器存在的部位，龈增生更为明显，龈增生的程度与牙龈指数 及牙周状况呈正相关。临床上发现，经牙周基础治疗和良好的菌斑控制措施后，可显著改善 或 控制龈增生，并可降低发病的可能性；牙周手术后坚持控制菌斑，可防止复发。因此，目前 的观点是：菌斑和已存在的龈炎对药物性龈增生的发生、发展起重要作用，并且会加重增生 程度，建议NIF使用前，首先去除各种刺激因素，进行严格的菌斑控制，以减少发病率和复 发率，减轻炎症程度。

6　其他因素与龈增生的关系

　　最近有报道，NIF致龈增生多见于年轻人，但病例数较少，尚不能下结论。
　　动物实验表明，虽然雄性动物体内的药物浓度低，但其发病率却高于雌性［13］。 临 床病例报告及流行病学调查显示，NIF诱导龈增生的发病率男性明显高于女性［14］。对此现象的解释是：由于NIF阻止Ca2+细胞内流，使细胞外Ca2+堆积，刺 激局 部雄激素的代谢，促使睾酮向5α-二氢睾酮转化，后者作用于成纤维细胞亚群中的“反应型 ”细胞，间接促进成纤维细胞的增殖或释放基质物质。另一种推测是，雄性血浆药物阈值低 ，服药后容易超过阈值而引起龈增生。因此，体内药物浓度低的雄性动物却更易发生龈增生 。
　　对于龈增生程度与用药剂量、用药时间、血液和唾液中药物浓度的关系，尽管存在争论，仍 倾向于无关。但有报道，龈沟液中的药物浓度高出血液中的14～90倍［15］，如此 高的浓度，很可能使牙龈组织的血管扩张、充血，慢性炎细胞浸润，释放细胞因子而促进龈 增生，因此，仍应重视对NIF药代动力学方面的研究。

7　展望

　　对于NIF诱导龈增生发病机理的研究，虽然取得了较大进展，但要彻底搞清这一问题，仍需 做深入探讨，如对牙龈成纤维细胞的分离和识别，通过研究细胞片段确定核糖体及胞膜是否 有NIF作用位点，以及对各有关因素的系统研究、综合分析等，将进一步从微观和宏观角度 揭示其发病机理，从而为临床预防和治疗工作提供理论依据。

王欣(山东医科大学，山东　济南　250012)
杨丕山(山东医科大学，山东　济南　250012)

参考文献：

［1］Ramon Y,Behar S,Kishon Y,et al.Gingival hyperplasia caused by nifedipine:a preliminary report［J］.Int J Cardiol,1984,5:195
［2］Barak S,Engelberg IS,Hiss J.Gingival hyperplasia caused by nifedipine:histopathologic findings［J］.J Periodontol,1987,58:639

责任编辑：姚红祥