在牙周病学研究领域中，本世纪卓越成就之一，就是确立了牙周炎是一种感染性疾病。没有细菌就没有牙周炎已经成为科学的定论。同时认为，在已知的300余种口腔微生物中，只有少数微生物的毒性较强，与牙周炎的发生和发展有密切的关系，这就使牙周炎的免疫学预防和治疗成为可能。1994年，Petzinger等［1］和Persson等［2］报道，用福尔马林处理后的牙龈卟啉菌(Porphyromonas gingivilis，Pg)全细胞能防止由结扎诱导的猴牙槽骨吸收。美国学者Evans等［3］，将牙周炎疫苗的研究深入到分子水平，他们以悉生大鼠(gnotobiotic rat)作牙周炎模型，证实分子量为43 000的Pg菌毛蛋白免疫动物，可防止牙槽骨吸收。然而Ebersole等［4］用Pg、普氏中间菌(Prevotella intermedius, Pi)免疫猴后，观察了免疫对结扎诱导牙周炎进展的作用，结果是免疫实际上加重了疾病的进展。目前多数学者认为，牙周炎并非单一性细菌感染。现已知，放线共生放线杆菌(Actinobacillus actinomycetemcomitans,Aa)与Pg混合感染具有协同致病作用；直肠弯曲菌(Campylobacter rectus, Cr)和Aa混合感染的小鼠也引起比单一菌感染更严重的病损。那么，用牙周炎病原菌制备亚单位疫苗，筛选出牙周炎病原菌的有效免疫抗原则是首要步骤 。下面将这方面的有关研究进展作一介绍。
　　一、牙龈卟啉菌(Pg)
　　1.脂多糖：1996年Vasel等［5］用Pg免疫后的猴血清显示出脂多糖(lipopolysaccharides, LPS)是Pg的优势抗原，且为福赛拟杆菌(Bacteroides forsythus， Bf)的共同抗原。同年，Boutsi等用牙周炎患者的血清同样证实了Pg的LPS对人也是一种较强的抗原。最近，Bainbridge等发现用Pg全细胞免疫动物后，可产生LPS的中和抗体，该抗体能显著抑制LPS刺激人单核细胞分泌前列腺素E2的量［6］。这可能是免疫能减轻实验动物牙槽骨吸收的机理之一。现在问题是，LPS是一种内毒素，一般不能用甲醛脱毒制成类毒素。用Pg的LPS免疫动物，不能引起稳定可测的抗体和对Pg的感染提供保护作用，但LPS与蛋白质结合后可增强其抗原性［7］。有学者观察了猴的Pg免疫前后的血清对Bf超声抗原的反应，结果显示：有一种分子量为18 000的交叉抗原，该抗原可能是一种蛋白质或LPS的成分， 并有可能成为一种疫苗［5］。
　　2.菌毛(fimbriae):Pg对牙周组织的粘附是其对牙周组织产生致病作用的第一步，Pg的菌毛在这一粘附过程中起着重要作用，其单体形式分子量为43 000，称之为菌毛素(fimbrilin)，为Pg的优势抗原之一。Kataoka等［8］最近证实，Pg的菌毛抗体能明显抑制Pg在仓鼠牙齿表面的定植。Pg免疫动物后，血清中具有调理作用的抗体是IgG。Evans等［3］在定菌动物实验中发现，43 000分子量的Pg菌毛蛋白或20-mer菌毛多肽可防止牙周破坏；其对牙槽骨吸收的抑制作用呈抗原剂量依赖性。免疫纯化的菌毛或菌毛多肽也可防止牙槽骨蛋白溶解酶活性的升高。Ogo等［9］报道，Pg菌毛及其合成寡肽能引起豚鼠和小鼠对Pg菌毛的细胞和体液免疫反应，且具有免疫调节作用。Pg的菌毛基因fimA至少有4种，编码分子量为43 000至48 000的蛋白。有学者将Pg菌毛基因fimA克隆进入质粒载体 Psc II，将基因下游设计为疫苗病毒的引物，将此质粒转染到被野生疫苗病毒感染的VERO细胞，而获得病毒疫苗［10］。该疫苗能否抵抗Pg的感染，尚需证实。
　　3.卟啉素(porphypains)：其存在于Pg外膜、囊泡及培养液中，是Pg主要致病因子之一。卟啉素与细菌的粘附及对组织的破坏有关，最初称之为类胰蛋白酶。1990年Shah等［11］证实其属于半胱胺酸蛋白酶，并改称为牙龈素(gingivain)。由于木瓜蛋白酶(papain)是半胱氨酸蛋白酶的原始型，1994年Nishikata将从Pg纯化出分子量为150 000和120 000的半胱胺酸蛋白酶分别命名为Porphypain-1和-2［12］。Petzinger等观察了猴的Pg免疫前后血清对5种Pg表面蛋白抗原的反应(53 000，67 000，Porphypain-2,LPS和猴源性细菌蛋白质5 083)，结果Porphypain-2的抗体升高15～32倍，67 000的外膜蛋白抗体升高5～20倍。提示主要是这二种抗原起免疫保护作用［1］。

责任编辑：姚红祥