［关键词］肿瘤坏死因子α；口腔扁平苔藓

　　肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）主要由单核巨 噬细胞合成和分泌，并通过与其相应受体结合，参与自身免疫的炎症过程，是介导自身免疫 反应的重要效应因子之一［1］。口腔扁平苔藓(oral lichen planus，OLP)为一种慢 性皮肤粘膜疾病，研究显示免疫反应在口腔扁平苔藓的发病中占有重要地位［2］。

1　TNF-α及其受体的性能

　　TNF-α是一种Mr为17×103的蛋白质，是急性炎症反应和抗肿瘤免疫的核心介质，在 损伤和 感染部位可被迅速释放、分泌，研究显示TNF-α主要损伤中性粒细胞和结合内皮细胞，并通 过趋化作用介导白细胞迁移。另外，TNF-α介导的成纤维细胞和内皮细胞的增生作用在伤口 愈合中有重要作用。但过量的TNF-α可导致组织损伤、恶病质、休克、死亡［1］。 体外试验证明：TNF-α的效应可被转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF- β)、环孢菌素A、前列腺素E2、地塞米松等抑制［3］。
　　研究证实，TNF-α与许多自身免疫和炎症疾病有关，包括系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、 银 屑病等［4］。口腔扁平苔藓患者具有许多自身免疫性疾病患者的特点：如患者病因 不明、平均年龄较大、病程较长等［2］。可以推测TNF-α在口腔扁平苔藓的发生、 发展过程中有一定作用。
　　TNF-α和TNF-β可能由一共同基因所编码，这一基因位于1100Kb DNA内。与编码MHCⅡ、 Ⅲ类分子的基因区别在于第六对染色体的短臂，现称为MHCⅢ类区段，编码Mr 70ⅹ10 3热休克蛋白（heat shock protein,HSP）的基因也位于这一区段。HSP和TNF-α的基因的 共位性提示HSP在免疫系统的抗原加工与提呈中具有作用。同样，TNF-α、HSP、MHC的基因 共位性提示TNF-α/HSP染色体位点的变化可能与HLA相关的自身免疫疾病有关［5］。

2　TNF-α的细胞来源及其功能

　　TNF-α的细胞来源范围较广，包括单核巨噬细胞、T细胞、B细胞、天然杀伤细胞、内皮细胞 、成纤维细胞、郎格罕细胞、角质形成细胞等［3］。诱导TNF-α产生的因素有内毒 素、病毒、免疫复合物、神经肽P物质、IL-1等。快速分泌及免疫诱导性TNF-α主要来源于 肥大细胞与嗜碱性粒细胞［5］。研究证实有两种TNF-α受体，对于TNF-α与TNF-β 具有相同的亲和力。TNF-α受体在对TNF-α敏感和耐受的细胞上均有表达。通过与其受体结 合，TNF-α可影响许多细胞的生物学特征(表1)。TNF-α的某些生物学效应与IL-1类似， 且IL-1可增强TNF-α的作用，说明二者具有协同作用［2］。

表1　TNF-α的主要生物学效应［10］
 

靶细胞	效应
T-淋巴细胞	表达IL-2受体
	分泌IFN-γ
	加强与纤维结合素的结合
巨噬细胞	分泌IL-1、IL-6、GM-CSF、CSF-1
	加强TNF-α的释放
内皮细胞	分泌IL-1、IL-6
	表达粘附分子CD61E、CD54、VCAM-1
角质形成细胞	抑制细胞生长，细胞毒作用
	分泌IL-6、IL-8、GM-CSF
	表达CD54粘附分子
郎格罕细胞	诱导CD1a和HLA-D1t
	化学诱导,促进分化迁移［11］

　　TNF-α在细胞毒性作用中有重要作用。TNF-α能够诱导细胞毒性T细胞分化，增 强单核细胞 细胞毒作用，激发淋巴因子活性杀伤细胞和天然杀伤细胞的活性。TNF-α对上皮细胞作用显 著，高浓度TNF-α具有细胞毒作用，低浓度TNF-α有抗增殖作用［1］。TNF-α的过 量释放可导致干细胞损伤及上皮萎缩，在移植物抗宿主疾病（graft-versus-host disease ， GVHD）中可见TNF-α介导的上皮损伤［6］。
　　近来新发现的白细胞介素1（interleukin-1,IL-1）属于TNF家族成员，在内皮细胞中表达 丰富，对IL-1的研究表明：IL-1可能作为一种自分泌因子通过多种信号转导途径诱导内皮细 胞 凋亡［7］。TNF介导的细胞凋亡很大程度上依赖于细胞周期活性，而转录因子E2F在 某些情况下可抑制TNF促凋亡作用［8］。在对细菌感染的研究中发现，在细菌侵入早 期，肠内皮细胞可分泌TNF-α,TNF-α在细菌侵入后期发生的肠内皮细胞的凋亡中有重要的 诱导和调节作用［9］。

责任编辑：姚红祥