3　TNF-α与口腔扁平苔藓

3.1　TNF-α与GVHD
　　通过GVHD的研究，人们认识到TNF-α可能在口腔扁平苔藓中具有作用。GVHD的口腔损害表现 在临床与病理表现与OLP十分相似。虽然GVHD与OLP中靶抗原可能不同，但其发病机理十分相 似。实验证明TNF-α是GVHD中的主要效应细胞因子，在人和小鼠中抗TNF-α抗体可减轻GVHD 的症状［6］。因此有理由认为TNF-α在OLP的发病和发展过程中可能具有重要作用。
　　OLP是T细胞介导的炎性疾病，在OLP损伤中T细胞从局部毛细血管渗出向口腔上皮迁移，产生 T细胞浸润。TNF-α通过诱导内皮细胞、角质形成细胞产生粘附分子，在皮肤粘膜的T细胞迁 移中具有重要作用［12］。这种内皮细胞和角质形成细胞上CD54粘附因子的过表达是 OLP特点之一。角质形成细胞、郎格罕细胞、内皮细胞表面分子的表达增强提示OLP损害中可 能具有TNF-α的作用。由于TNF-α的刺激作用，OLP中上皮内郎格罕细胞数量及活性均有所 提高［13］。
　　TNF-α刺激角质形成细胞释放趋化因子(如IL-8)，介导T淋巴细胞向上皮组织浸润，而且TNF -α可增强T细胞与纤维结合素（一种与T淋巴细胞迁移有关的糖蛋白，已在OLP中发现）间的 作用［14］。TNF-α为HSP的诱导蛋白，对OLP中HSP表达的研究亦证实了TNF-α在OLP 中的表达［15］。研究证实，OLP中角质形成细胞过表达HSP，从OLP中分离出的T细 胞在HSP的 刺激下可发生显著增殖。以上研究结果提示OLP可能是一种自身免疫疾病，HSP可能作为一种 自身抗原。OLP中角质形成细胞上HSP的表达可能影响病损局部TNF-α的活性。
3．2　OLP中TNF-α的表现
　　多项研究证明口腔扁平苔藓与免疫有关，TNF-α具有多种生物学活性，其中一些可能与口腔 扁平苔藓病理有关。通过观察口腔扁平苔藓活动期患者外周血白细胞，发现患者血清中TNF- α水平明显高于健康对照组，表明TNF-α可能与口腔扁平苔藓发病有关，这一最初作用是由 改变了的角质形成细胞所完成的［16］。
　　另有研究证明，口腔扁平苔藓中角质形成细胞生成的TNF-α、IL-6、 GM-CSF较外周血单 核 细胞、慢性炎细胞、正常牙龈角质形成细胞显著增加，说明角质形成细胞在口腔扁平苔藓中 分泌炎性细胞因子，加强局部炎症反应。检测口腔扁平苔藓、鳞癌、复发性口疮、急性炎症 ，发现TNF-α的表达强度与病变的发展似乎不成正相关，说明TNF-α在不同的口腔病损中作 用不同。扁平苔藓患者皮肤浸润细胞中TNF-α表达阳性，而表达ICAM-1和TNF-α的角质形成 细胞在皮肤的环状病损形成中有重要作用［12］。
　　OLP病损中有多种细胞可产生TNF-α，其中重要的是浸润的淋巴细胞和肥大细胞。研究表明 这两种细胞含有TNF-α蛋白和TNF-α mRNA。TNF-α mRNA的表达提示在粘膜病损“效应期” 有长期的TNF-α分泌［17］。同时角质形成细胞亦能够产生TNF-α，对皮肤迟发型过 敏反应的研究表明，TNF-α mRNA在角质形成细胞中的表达显著增加［18］。近来报 道OLP中角质形成细胞上TNF-α mRNA有过表达，这一模式与皮肤迟发型过敏反应中的所见相 同。来源于“定居”或“迁移”细胞的有生物活性的TNF-α对OLP病损的形成发展有影响。
　　角质形成细胞是TNF-α的潜在细胞来源，同时也是TNF-α的靶细胞。角质形成细胞表达M r55×103的TNF-α受体，这一受体被认为与TNF-α的细胞毒作用有关。TNF-α在体外 试验中可抑 制人角质形成细胞增殖，因此认为TNF-α与OLP中常见的上皮萎缩有关。同时，TNF-α可诱 导细胞凋亡，而凋亡被认为是OLP中角质形成细胞死亡的重要机制。TNF-α除在OLP“效应期 ”有作用，在其“亚临床期”也有表达。口腔粘膜肥大细胞脱颗粒在OLP的发展中有关键作 用。肥大细胞分泌的TNF-α可上调上皮细胞与白细胞间粘附分子的表达，后者可引起T细胞 由毛细血管向病损区域浸润［6］。

责任编辑：姚红祥