上皮单纯增生：单纯增生而无过度角化的口腔上皮，颊和舌腹CK10表达阴性，CK13在基底上层表达(++)。舌背和牙龈上皮CK10阳性(+)的细胞位于棘层浅层，CK13表达(+)。
　　颊和舌腹粘膜上皮过度正角化时，CK10在基底上层呈强阳性表达(+++)，过度不全角化时，CK10表达为阳性(+～++)，与CK10阴性的无角化的粘膜分界明显。舌背上皮有过度角化时，CK10表达阳性(+～++)，牙龈过度角化时，CK10表达阳性(++)。而CK13在各部位过度不全角化时表达减少，过度正角化时表达进一步减少甚至缺失。此时CK10和CK13的表达与其它各组比较有显著性差异(P<0.05)。
　　上皮异常增生时，不论有无角化，CK10均在异常增生处上皮全层呈阴性表达。随异型性加重，CK13阳性细胞趋向表层，阳性细胞数减少，部分完全阴性(图1)，轻、中、重度上皮异常增生三者相比有显著性差异，随异常增生程度加重，CK13表达减少。

图 1　上皮异常增生时CK13的表达 ×40.2 随异常增生程度加重，CK13表达减少

　　在口腔浸润癌中，不管分化程度如何，CK13均表达阴性，而CK10在高分化鳞癌的癌巢中心分化较好的细胞中呈阳性表达(图2)，在中分化鳞癌和低分化鳞癌中，个别分化较好的癌细胞也呈阳性表达，这与CK10作为角化标志的角色是相适应的。CK10和CK13的表达与其它各组比较有显著性差异(P<0.05)。

图2　高分化磷癌中CK10表达 ×28.5 在癌巢及分化的癌细胞中CK10表达阳性。

3　讨　论
　　CK是上皮细胞细胞骨架的主要组成成分之一，其作用不太清楚，推测与细胞机械强度的维持和细胞内信号传导有关。
　　本研究发现在上皮单纯增生的组织中，如果没有异常角化，则CK10和CK13的表达与正常组织表达相似但减少。而有过度角化存在时，则表达形式发生紊乱，颊和舌腹上皮基底上层表达CK10，而CK13表达减少，与CK10作为角化标志相吻合。
　　在口腔癌前病变和口腔癌中，CK13和CK10表达减少甚至缺失，与Heyden等〔2〕的研究结果相似。在口腔高分化鳞癌中，未检测到CK13，而CK10在癌巢中心分化较好的细胞表达，但Ogden等〔3〕却在高分化鳞癌中也检测到少量CK13。口腔内发生癌前病变的高危险区域通常为颊口角区、口底舌腹和软腭复合体，这些部位上皮均无角化，因而研究这些部位病变上皮CK13的表达更具有意义。
　　CK1/CK10为角化标志，CK4/CK13为复层上皮标志，CK5/CK14为基底细胞标志，CK10和CK13不表达于基底细胞层。Heyden等〔2〕研究发现上皮中、重度异常增生时，上皮全层均表达CK14而不表达CK13和CK10，而我们的研究发现CK13在轻、中、重度上皮异常增生时逐渐减少，表达部位逐渐移向角化层，结合Heyden等的研究结果，我们推测CK13仅表达于成熟的棘层细胞，而不表达于新形成的棘层细胞和具异型性的细胞，因而在口腔癌中未检测到CK13。CK10作为角化标志，表达于终末分化时具有角化能力和将要角化的细胞。因此，CK10和CK13与上皮细胞的分化密切相关，CK13的正常表达缺失预示着上皮的分裂增殖能力增强。
　　CK的表达不仅与部位有关，而且与细胞类型和分化程度有关。本研究发现CK13和CK10在口腔癌前病变和口腔癌中表达减少或缺失，说明病变上皮的细胞类型和分化程度发生了改变。因CK表达的调控机理不清楚，故这种变化是病变的结果还是原因，目前尚无定论。Branhet等〔4〕局部用维甲酸治疗扁平苔藓和白斑时发现CK1/CK10消失，可能是由于维甲酸通过其核受体和角蛋白基因的直接作用而抑制CK10基因表达。CK的调控发生于转录水平〔5、6〕和(或)转录后水平〔7〕。但CK基因怎样调节上皮分化，CK基因与癌基因和抑制癌基因之间的相互关系，尚需进一步研究。
　　CK连接细胞膜和核膜，除维持细胞的机械强度外，不同的CK是否介导不同信号的传递，从而使细胞表现不同的分化和增殖状态?总之，CK的变化是口腔癌前病变中发生较早的事件，CK13表达减少或缺失可作为口腔癌前病变诊断的辅助指标，CK10可为口腔癌的分化程度及其预后判定提供帮助。

责任编辑：姚红祥