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讨 论
1. α-SMA在口腔癌前病变恶化诊断中意义
α-SMA是一种细胞骨架蛋白，与血管的收缩功能及渗透性有关，广泛分布于肠、睾丸、卵巢等多种器官、组织的平滑肌、肌上皮细胞、周细胞和一些基底细胞中。抗α-SMA单抗能特异性识别这些细胞〔1、2〕。本实验采用DMBA诱导的金地鼠颊囊癌变模型〔5、6〕，用抗α-SMA鼠抗进行免疫组化检测，动态观察癌变过程中α-SMA表达规律，结果发现：正常和炎症上皮中血管壁染色呈深棕色，连续袖套状紧密包绕血管腔。随病变恶性程度的上升，这种染色血管数量明显减少，出现不连续的棕黄片段，部分血管则无染色。这一结论与Emoto、张继增等〔3、4、7〕在卵巢、乳房良恶性肿瘤中的血管观察结果相似。提示病变发展至异常增生及鳞癌期，血管壁有不同程度的破坏，而新生毛细血管管壁多有缺损、畸形，引起管腔形态的改变和渗漏现象。可能与晚期肿瘤渗透性增加、易浸润和转移的病理学行为有关。
目前，对于口腔粘膜癌前病变的诊断主要依靠镜下12条病理改变，由于定性诊断方法的主观性较强，故难以满足早期诊断的要求。由表1、表2可知，随化学致癌物接触时间的延长，或随病变恶性程度的增加，α-SMA的表达量呈递减。轻、中、重度上皮异常增生及癌各病理分级组间α-SMA连续性染色血管值有显著差异。提示α-SMA作为一种癌前病变辅助诊断指标具有高度的敏感性和鉴别度，尤其是重度异常增生与癌之间的明显落差，对以往将重度上皮异常增生混同于原位癌的观点提出了质疑,并为两者的鉴别诊断提供了一种有较高区分度的方法。
2. α-SMA表达与病理分级的相关性探讨
一些血管收缩剂可通过细胞膜上的G蛋白激活C-Jun-NH2未端激酶，从而激活α-SMA启动子，促进α-SMA的表达。肿瘤血管平滑肌可能由于基因突变，基因序列的丢失、插入等分子水平的改变，影响这一过程的正常进行，从而改变α-SMA的表达〔8〕。本实验中，α-SMA表达量随病理分级的递增呈下降趋势（负相关），提示血管在组织恶变而增生的同时，出现基底膜分解、内皮迁移、增生、腔形成及和其它血管吻合等一系列改变〔9〕。随着平滑肌、肌上皮、周细胞等的破坏，形成大量管壁结构不完整，功能不完善的新生血管，构成癌变血管的独特空间配布，进而促进了组织恶变。实验结果证实，癌前病变及癌变期大量异常新生血管生成，是癌变关键。提示阻断癌变过程中的血管生成可能对口腔癌的防治具有重大意义。
作者单位：200011上海，上海第二医科大学附属第九人民医院
参考文献
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7 张继珍，范顺才，张晨光.肌上皮细胞和基底膜有乳腺良恶性肿瘤病变中存在的意义.中国肿瘤临床，1994；21（9）：676～678
8 Higashita R, Li L, Van-Puttn V et al. Galpha 16 mimics Vasoconstrictor actin to induce smooth muscl e alpha-actin in vascular smooth muscle cells through a Jun-NH2-terminalkinase dependent pathway. J. Biol. Chem.,1997;2(41):25845～25850
责任编辑：姚红祥 |