随着ECM生物学的发展，对OSF的了解已不仅限于病理学及形态学的观察［10］。近年来，对胶原类型改变以其定位进行了研究，有两点重要发现：①在OSF纤维化组织中Ⅱ型胶原和Ⅳ型胶原含量下降；②这种改变主要发生在粘膜深层，而不在表皮处。ECM最新的研究表明，Ⅴ型胶原是胶原纤维聚合成束的核心，Ⅰ、Ⅲ型胶原则缠绕其上，Ⅱ型胶原的氨基末端与纤维的联接松散，在胶原纤维束表面防止胶原纤维过粗地形成。在OSF中Ⅱ型胶原下降使纤维形成失去控制，从而形成内含大量Ⅰ型胶原的粗大纤维。另外，Ⅳ型胶原对维持胶原纤维束的柔韧度起重要作用，OSFⅥ型胶原的含量降低，也导致胶原纤维刚性升高，从而呈硬杆状。以往的研究曾以为槟榔等刺激了粘膜表面而导致胶原合成改变。最新的实验表明，表皮并不是毒性物质直接攻击的靶组织，纤维化的起始发生在位于表皮结构以下的部位，提示毒性物质是通过一定渠道作用于深部，刺激了更为敏感的成纤维细胞。

    目前认为OSF的发病是一个多因素过程，其中免疫系统的改变是关键，不同的致病因素(如营养、吸烟、槟榔)均对免疫系统有损害作用，但无论导致OSF的起始病因是什么，最终都会导致胶原代谢异常。体外实验证明，槟榔提取物可使培养的成纤维细胞增殖加强，胶原纤维的稳定性上升，对胶原酶的抵抗能力升高。但是目前对于OSF病变部位胶原纤维的过量沉积、 胶原类型的比例失衡到底是由于胶原合成上升还是由于胶原降解下降尚无定论，故有必要对病区胶原mRNA改变及MMP酶活性的变化，甚至MMP酶的表达情况进行研究，以彻底揭示OSF中胶原
代谢紊乱的本质。

    纤维瘤(fibroma)是口腔常见的软组织肿瘤，容易与口腔局部纤维增生(oral fibrous perplasia)相混淆，在多数情况下，这两种病变难以用传统组织学方法进行鉴别。随着ECM生物学及其研究手段的发展，人们开始关注口腔纤维增生过程中ECM诸成分的改变，以期对纤维增生进行病因学解释。Becker等［11］发现口腔局部纤维增生组织中的许多ECM成分，如Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ及Ⅵ胶原，Undulin及Tenasin的分布都与正常的颊粘膜及牙龈粘膜的同类蛋白相似。在表皮结缔组织中的基膜边缘，纤维呈松散状，主要由Ⅲ型及Ⅵ型胶原纤维组成，在深层则主要由等量的Ⅰ、Ⅲ型胶原构成，Ⅵ型胶原则明显减少。Undulin则分布在呈波状的规则平行排列的纤维上，并与分化良好的间充质并存，对这些大分子起到稳定作用。在纤维增生过程中，Undulin的表达量未见减少，在一定程度上解释了增生病变的良性本质。Tenasin在胚胎生成，在间充质增生及分化时表达，在转移肿瘤的边缘其表达量可上升。在口腔纤维增生组织的中心区，几乎探测不到Tenasin，表明中心区无须细胞迁移和机械减压，也从另一角度解释了增生组织细胞增生率低的原因，进而保证口腔纤维增生的良性性质。

    牙源性粘液瘤(odontogenic myxoma， OM)是目前受到关注的另一类与ECM改变有关的口腔疾病，组织遗传学分析表明，颌骨粘液瘤绝对不同于骨骼或软组织来源的粘液瘤。在OM中，可发现牙源性的上皮岛，OM 常伴随先天性牙齿缺失，其瘤体中的成纤维细胞内含有大量未分化出细胞的Ⅰ，Ⅲ胶原，而在相邻的正常组织中，探测不到胞内Ⅰ、Ⅱ型胶原的存在。说明正常组织中成纤维细胞合成的胶原可以顺利转运出细胞，并形成细胞外间质的纤维束，在OM中，胶原的正常分泌受到阻断。进一步的研究还发现，瘤体中Ⅵ型胶原、FN及Tenasin的含量大大低于周围正常组织，而Undulin几乎检测不到。由此可见，在正常组织中起重要作用的ECM成份在OM中发生变化，有些成份运转受阻，有些则完全缺失，使Ⅰ、Ⅲ型胶原不能正常沉积形成规律的纤维，防碍了牙齿基质的构建，产生了以松散粘液组织为主的瘤组织。

责任编辑：姚红祥