激活素的II型受体有两种形式，ActR-II和ActR-IIB，都已被克隆，都有胞内丝氨酸/苏 氨酸激酶结构域。TGF-β的II型受体也是一个跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶。线虫的daf-4可以作 为BMP2、BMP4及OP-1的II型受体，但其结合配体后，并未能检测到信号传导。

3.2　哺乳动物BMPs II型受体的发现

　　尽管已经发现了许多种哺乳动物的BMP I型受体，其Ⅱ型受体在很长一段时期内未能 找到。爪蛙的punt基因的产物，最初作为激活素II 型受体的同源物被发现。现在显示，它 可以和BMP2结合，并且参与爪蛙的dpp基因的编码产物的信号传导过程，而这种产物与BMP2 、BMP4有同源性［9］。BMP I型受体可以和daf4及其它与Ⅱ型受体相似的蛋 白质结合，显示一定存在哺乳动物II 型受体。而在COS细胞上表达的BMP I型受体不足以产 生所观察到的那么高的亲和能力。这说明高亲和力聚合体中一定存在I型及Ⅱ型两种亚单位 。Nohno、Rosenzweig［10］等人分别克隆出一种人的BMP Ⅱ型受体 (BMPR-Ⅱ)，与 其他Ⅱ型受体相比有一个较大的羧基末端序列，其中富含甘氨酸和丝氨酸(约占22%)。BMPs Ⅱ型受体的 近膜部分缺少GS结构域，而GS结构域正是BMPs I型受体的一个显著特点 。BMPs Ⅱ型受体的胞外氨基酸序列与其他Ⅱ型受体的相似性小于28%，而长长的羧基末端更是 区别于其他Ⅱ型受体的重要特点［10］。Liu等［11］使用酵母双杂交系统（y east two-hybrid system)也克隆出一种BMPsⅡ型受体，令人奇怪的是，在酵母细胞中，Tβ R -I和BMPR-Ⅱ的胞浆内结构域的作用十分强烈。不过，各种证据表明，TβR-I和BMPR-Ⅱ在哺 乳动物细胞中的生理关系并不十分紧密。事实上，与该实验中显示的不同，当BMPR-Ⅱ作 为一个完整的蛋白质在哺乳动物细胞中表达时，它只与BMPsI 型受体发生作用，而不与TGF- β或激活素的受体发生作用。

3.3　BMPs受体的生物学特性

　　和其它TGF-β超家族成员一样，BMPs在细胞表面与I、Ⅱ型受体相互作用。I型受体可以和过 量的配体结合，而Ⅱ型受体与配体的结合则是特异性的，如：TβR-Ⅱ只与TGF-β结合，A ctR-Ⅱ、IIB只与激活素和抑制素结合，daf4只与BMPs结合。而ActR-I可以在ActR-Ⅱ或Act R-IIB存在时作为I 型受体与激活素结合，也可以在daf4存在时与OP-1结合。由此看 来，Ⅱ型丝氨酸/苏氨酸激酶受体可以在无I 型受体时与配体结合，I型受体与配体的结合则 需要Ⅱ型受体。而且，I型受体可以和稍过量的配体结合。这些都表明 ，受体与配体结合的 特异性主要取决于Ⅱ型受体而非I 型受体。Nohno等［10，11］发现：在TGF-β或 激活素的受体家族中，I、Ⅱ型受体间有相互依赖性。因为I型受体在无Ⅱ型受体时不能与配 体结合，而Ⅱ型受体在无I型受体时不能传导信号。由于结构和功能上的同源相似性，这种 性质也适于BMPs受体。但与TGF-β和激活素与受体的结合稍有不同。BMPR-Ⅱ在和I型受体结 合后才能与配体有效结合。即单独的I、Ⅱ型受体都与配体无高亲和力，而结合后则亲和力 大增。这表明BMPs I、Ⅱ型受体可能联合形成一个高亲和力的结合位点。根据配体的不同， BMPR-Ⅱβ与三种I型受体的作用能力不同，所形成的相应的受体复合物的信号传导能力也不 同。在BMPR-Ⅱ存在时，BMP2与BMPR-IB或ActR-I的作用强于BMPR-IA，而BMP7与ActR-I的 作用强与BMPR-IA和BMPR-IB。看来，根据配体的不同，ActR-I既可以作为激活素的I型受体 也可以作为BMP 的I型受体。

3.4　BMPs信号在牙齿发育中的作用

　　研究发现，有多种BMPs参与了牙齿的发育：BMP2参与了牙齿形态的早期形成，并在成牙 本质细胞的分化形成中起重要的调控作用, 其基因的转录在早期的牙胚上皮和后来的成牙本 质细胞中都有发现。在帽状期，BMP4的信号从上皮进入间充质；钟状期，牙乳头可见丰富 的BMP4 mRNA，在成牙本质细胞和成釉细胞中也可见明显阳性。Vainio 等发现BMP4在上皮和 间充质之间起着信号传导的作用，因为它可以诱导许多特异转录因子的表达，如msx-1,2 等。此外，BMP5，7也参与了牙齿的发育过程，BMP5在发育晚期的成釉细胞中表达，BMP7则 在牙胚特别是内釉上皮表现阳性［12］。Heikinheimo［13］等用原位杂 交发现BMP受体在牙齿发育中的表达。这表明，BMPs信号在牙齿发育中发挥着重要作用。

责任编辑：姚红祥