【摘要】　目的　建立与人口腔环境相近的大鼠舌癌模型。方法　0.002%4-硝基喹啉-1-氧化物 (4NQO)饮水喂养SD大鼠 9～32周，肉眼及组织学观察癌变全过程。结果　随致癌剂作用时间延长，大鼠舌背后部粘膜相继出现白色斑块、溃疡、糜烂、乳头状增生等改变。9周后80.0%大鼠舌背粘膜表现为单纯性上皮增生，20.0%为轻中度异常增生；13周后66.6%为轻中度异常增生，33.3%为重度异常增生；16周后55.5%为重度异常增生，44.4%为原位癌； 32周后12.5%为重度异常增生，12.5%原位癌，75.0%为侵袭性高分化鳞癌；用药9、13、16周，停药后观察到32周时，舌癌发生率分别为 50.0%、62.5%、77.8%。未见远处转移。结论　4NQO饮水诱发大鼠舌癌生长缓慢、潜伏期较长，致癌过程和组织病理学特征与人口腔癌相似，方法简便，靶器官代表性强，为口腔癌的发生机制研究和防治药物筛选提供了较理想的动物模型。

　　在口腔癌的研究中，需要重复性好、稳定、易建立且与人口腔癌发生相似的动物模型。传统的口腔癌模型以二甲基苯并蒽(dimethlbenzanthracene,DMBA)涂擦诱发金黄地鼠颊囊癌变为最多见［1］。我们采用水溶性致癌剂4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinoline-1-oxide,4NQO)口服，成功地诱发大鼠舌背粘膜癌变，有明显舌靶向性，为实验性口腔癌尤其是舌癌变研究提供了较理想的动物模型。

　　材料与方法

　　1．实验动物与试剂：雄性SD大鼠80只（中国科学院上海实验动物中心提供），体重220±10g，鼠龄160天。在室温18℃～25℃，湿度30%～50%，精制饲料喂养，24小时光暗循环条件下饲养。

　　4NQO（美国Sigma公司）用蒸馏水配制成0.1%浓度，置 4℃冰箱避光保存。用时普通自来水配制成0.002 %浓度置避光瓶内喂养。

　　2．实验分组： 按随机数字表将 80只大鼠分为8组，每组10只。A组：4NQO诱癌至 9 周时处死；B组：4NQO诱癌至 13 周时处死；C组：4NQO诱癌至 16 周时处死；D组：4NQO诱癌至 32 周时处死；E组：普通自来水喂养至 32 周时处死；a组：4NQO诱癌 9 周，观察至 32周时处死；b组：4NQO诱癌 13周，观察至 32周时处死；c组：4NQO诱癌 16 周，观察至 32周时处死。

　　3．实验观察： 实验全过程中，各组动物分期进行肉眼观察和记录，处死后取全舌、可疑颊、腭、龈、颌骨、颌下和颈部淋巴结、咽、食道、前胃、肺等组织，Carnoy′s液固定，常规石蜡包埋，4μm切片，HE染色后光镜观察。诊断与分级参照WHO(1978)标准［2］。

　　结果

　　1．一般情况：实际可评价动物数 69只，11只大鼠在完成实验前死亡(肺炎 5只、肿瘤恶液质 3只、乙醚麻醉死亡1只、细胞培养处死 1只、组织学对照处死1只)。实验过程中用药组大鼠无明显毒副反应，体重较同期对照组大鼠略轻。

　　2．肉眼观察：正常大鼠舌背粘膜呈粉红色富有弹性，乳头分布均匀，舌体柔软。 用药9周后，舌背粘膜略粗糙、发白，局部充血；13周后，舌背后部粘膜散在多个乳白色小点，稍高出粘膜面，略粗糙；16周后，舌背人字沟附近粘膜呈乳白色斑块，粗糙并略突出于粘膜表面，触之稍硬；24 周后，舌背人字沟附近粘膜出现乳头状新生物，表面粗糙，刺激时易出血；32 周后，舌背人字沟附近粘膜新生物呈菜花状，局部糜烂，侵及粘膜深层。进食困难，呈恶液质状。

　　3．组织学观察：随致癌剂作用时间延长，大鼠舌背产生单纯性上皮增生→异常增生→原位癌→侵袭性癌的典型病理变化。上皮异常增生主要表现为过度角化，基底细胞层数增加及极性消失，上皮钉突呈滴状，层次紊乱，核浓染，有丝分裂象增加（图1）。高分化鳞癌的癌细胞突破基底膜侵入粘膜下层及肌层，形成同心圆排列的癌巢和层状癌珠（图2）。最早出现侵袭性高分化鳞癌的时间是用药 27 周末。除 D组 1例舌癌大鼠并发腭癌且侵犯颌骨外，余未见远处转移，上消化道其他部位未见癌变征象。

责任编辑：姚红祥