脉管病变（Vascular Anomalies）好发于儿童，头颈部约占60%。1996年，国际脉管病研究学会(International Society for the Study of Vascular Anomalies，ISSVA)将其分为脉管肿瘤（Vascular Tumors）和脉管畸形(Vascular Malformation) [1]2大类。脉管肿瘤以内皮增生为主要特征，血管瘤是临床上最常见的脉管肿瘤。脉管畸形是先天性发育异常，按其组织学特点、临床特征及影像学表现又分为微静脉、静脉、动静脉、淋巴管和混合畸形。脉管畸形的致病原因至今不明，可能与调节正常血管树形成的传导通路异常有关。其家族聚集性提示，遗传因素可能在此类疾病的发生、发展中起着重要作用。基因突变位点不同，导致脉管畸形的遗传形式不同。

1 静脉畸形
Boon等[2]通过研究一个常染色体显性遗传的皮肤粘膜静脉畸形大家族,首次发现9号染色体短臂21-22区与静脉畸形有关，随后又找到另一个家族[3]。Vikkula 等从这2个不相关家族中，通过定位克隆化和侯选分析，发现编码内皮酪氨酸激酶受体TIE-2的基因点突变，导致胞内激酶区第849位密码子由色氨酸取代精氨酸[4]。后来的研究发现，相同激酶区有不同的突变方式。应用突变TIE-2基因重组技术在体外研究自体磷酸化和信号传导，显示突变受体活性高于野生株6～10倍，并且能明显上调下游信号传导[3]。提示TIE-2突变受体由于改变了内皮细胞的生长周期而导致平滑肌细胞的相对减少。同时伴有皮肤和消化道静脉畸形的蓝色橡皮大疱样痣综合征（Blue Rubber-Bleb Syndrome），也呈常染色体显性遗传。Gallione等[3]发现，这种综合征的致病基因与显性遗传皮肤黏膜静脉畸形相同。
静脉畸形的一个亚型称为多发性血管球瘤,组织学表现为不规则扩张的静脉样血管，周围有大量被认为是变异平滑肌的球细胞。该病有明显的家族聚集性，符合孟得尔常染色体显性遗传规律，外显率几乎为100%。Boon等[4]对5个不相关的遗传性血管球瘤家族应用连锁分析，在1p21-22分离出一个新的基因座点VMGLOM。另外7个家族显示此区域的连锁不平衡，使其范围缩小在一段只有1.48Mb的片段上。应用突变扫描,排除了此位点最可能的候选基因,。Brouillard等[6]应用定点克隆化发现，突变基因Glomulin的纯合性丢失可导致多发性血管球瘤。
累及中枢神经系统的脑海绵状静脉畸形，也以常染色体显性遗传的方式遗传，组织学表现为内皮细胞增生且缺少周细胞，通常发生在墨西哥裔美国人。连锁分析定位于7q21-22，通过定位克隆化，发现编码KRIT1蛋白的基因突变，使其不能与Krev-1/rap1a抑癌基因的蛋白质相互作用[7]。23个墨西哥裔美国人家族中，有7种不同突变形式的KRIT1位点，16个家族有相同的突变。对非墨西哥裔家族性脑海绵状静脉畸形家族的研究显示，其与3个基因座位有关：CCM1（40%，7q21-22）、CCM2(20%，7p13-15)、CCM3(40%，3q25.2-27)，表明CCM 的遗传杂合性[8]。Zawistowski等证明，KRIT1可与人类整合素胞质区相关蛋白（human integrin cytoplasmic domain-associated protein-1 ，ICAP-1）作用，参与整合素分子和细胞骨架的双向信号传导，影响细胞的黏附。进一步研究有望阐明KRIT1在血管生成机制中的作用[9]。

2 微静脉畸形
Shelley等首先报道家族性多发焰色痣，以后许多关于多灶性葡萄酒色斑家族的描述提示常染色体显性遗传的可能性，Vandehorst等[9]观察280例应用激光治疗的葡萄酒色斑患者中，55例有家族史。遗传性出血性毛细血管扩张症 (hereditary haemorrhagic telangiectasia,HHT)的组织学表现为扩张的小动脉直接与小静脉交通，毛细血管床消失。2种编码TGF-β受体相关蛋白Endoglin 和ALK-1的基因突变可分别引起HHT1和HHT2[11, 12]。Endog-lin是TGF-β受体复合体的辅助蛋白，不能单独结合TGF-β，编码Endoglin的基因位于 9q33-34。ALK-1是一个跨膜丝氨酸苏氨酸激酶，能够结合TGF-β，编码基因定位于 12q11-14。不同的突变形式可导致所编码的蛋白失活或TGF-β通路受阻，提示TGF-β可能在正常动静脉分化和形成正常毛细血管的过程中起重要作用。其具体作用机制仍不明了。

责任编辑：姚红祥