口腔鳞癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂及其抑制剂活性与颈淋巴结转移的关系*---口腔外科口腔颌面肿瘤口腔肿瘤口腔美容整形拔牙口腔手术唇裂腭裂牙龈癌兔唇牙科整形牙科美容

　　提　要　采用发色底物法测量了口腔鳞癌组织及相应癌旁组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）和纤溶酶原激活剂的抑制剂（PAI-1）的活性，并分析其与口腔鳞癌各病理参数的关系。结果显示：肿瘤组织中uPA及PAI-1活性远高于相应癌旁组织（P＜0．01）；肿瘤组织中uPA及PAI-1活性与肿瘤大小、组织学分级无关，但uPA活性与临床分期有关；有转移的肿瘤组织中uPA及PAI-1活性远高于无转移肿瘤组织（P＜0．01）；9例淋巴结转移灶中，有7例uPA及PAI-1活性高于原发癌组织。本文结果提示：uPA及PAI-1活性升高可能是促进口腔鳞癌细胞发生转移的因素之一。

　　许多研究表明：纤维蛋白溶解系统在恶性肿瘤的浸润和转移过程中可能起着非常重要的作用［1、2］。本文检测了30例口腔鳞癌患者癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）及纤溶酶原激活剂抑制剂I（PAI-1），目的在于阐明它们与口腔鳞癌颈淋巴结转移的关系。

　　1.　临床资料
　　30例口腔鳞癌患者均为1997年5月至1998年9月间我院住院病人，术前未接受任何放疗、化疗,其中男性21例，女性9例，年龄29～65岁，平均42岁。临床分期根据UICC口腔癌分期标准。所有原发灶及淋巴结转移灶均经病理检查证实。
　　2.　主要仪器及试剂
　　uPA和PAI-1活性测定试剂盒由北京医科大学病理系提供，高速低温离心机；酶标测定仪；Morach-2000自动生化分析仪。
　　3.　标本采集及处理
　　肿瘤组织及癌旁组织离体三十分钟内于液氮中速冻后置-70℃冰箱保存，检测前按文献制备组织抽提液［3］。
　　4.　检测方法
　　uPA及PAI-1活性根据试剂盒提供的程序测定。蛋白质浓度用Morarch—2000自动生化分析仪测定。uPA活性以IU/mg蛋白质表示，PAI-1活性采用AU/mg蛋白质表示。
　　5.　统计学处理
　　采用t检验。

组　别	例数	uPA活性（IU/mg蛋白质）	PAI-1活性（AU/mg蛋白质）
鳞癌组织	30	2.35±0.92	11.37±2.25
癌旁组织	30	1.01±0.58^*	4.58±1.21^*

　　*与鳞癌组织比较　（P＜0.01）
　　鳞癌组织中uPA及PAI-1活性明显高于癌旁组织（P＜0.01）。
　　2.　癌组织中uPA及PAI-1活性和各临床病理参数的关系（表2）。

　　表2　口腔鳞癌组织中uPA和PAI-1活性与各病
　　　　　　理参数的关系　　　　　　　（±s）

组　别	例数	uPA活性（IU/mg蛋白质）	PAI-1活性（AU/mg蛋白质）
有颈淋巴结转移	9	2.81±0.97	14.85±2.97
无颈淋巴结转移	21	2.03±0.84^**	8.63±1.92^**
肿瘤直径＜2cm	5	2.21±0.78	10.54±2.07
肿瘤直径2～4cm	18	2.39±0.67	11.85±2.23
肿瘤直径＞4cm	7	2.34±0.93	11.12±1.97
Ⅰ期	6	2.05±0.72	10.87±2.01
Ⅱ期	6	2.13±0.73	12.85±2.83
Ⅲ期	7	2.28±0.92	11.29±1.97
Ⅳ期	11	2.54±1.02^*	11.13±2.17

　　*与相应参数比P＜0.05　**与相应参数比P＜0.01
　　uPA及PAI-1活性与肿瘤大小、组织学分级无关（P＞0．05），但uPA活性与肿瘤分期有关（P＜0.05）；有转移的肿瘤组织中uPA及PAI-1活性远高于无转移肿瘤组织（P＜0．01），且9例淋巴结转移灶中，有7例uPA及PAI-1活性高于相应的原发癌组织，只有2例淋巴癌组织uPA及PAI-1活性低于原发癌组织（表3）。

　　表3　淋巴结转移灶与其相应的原发灶uPA及
　　　　　　PAI-1活性　　　　　　　　（±s）

组　别	uPA活性（IU/mg蛋白质）	PAI-1活性（AU/mg蛋白质）
淋巴结转移灶	3.24±1.31	17.93±3.45
原发灶	2.81±0.97	14.85±2.97

　　uPA及其天然抑制剂PAI-1是丝氨酸蛋白酶类的主要组成成份，近年来较多研究表明肿瘤uPA与PAI-1的表达及活性与癌细胞的转移呈密切相关。uPA以酶原的形式分泌后可被激活而具有激活纤溶酶原的活性，而且uPA可与癌细胞表面之uPA受体结合而于局部不断激活纤溶酶导致基底膜的溶解，促进转移的发生［4］。PAI-1在有转移患者活性增强是癌细胞生长过程中的调节机制,尽管它抑制uPA活性而可能对转移起到抑制作用，但其更重要的作用似乎是抑制uPA对肿瘤组织自身基质的降解。