癌基因和抑癌基因的发现是医学和生物学的重大进展,已成为肿 瘤学和分子生物学的研究热点。自1976年Bishop等首次提出癌基因这个概念以来,迄今已有 近百种癌基因为人们所认识。1987年Klein等又报道一种对肿瘤起抑制作用的新基因——抑 癌基因,使得肿瘤生物学的研究又向前跨进了一步。目前人们已经认识到,癌的发生是以多个 癌基因的激活和抑癌基因的失活为基础的多因素多阶段多步骤的过程,通过其表达产物的作 用,改变和扰乱细胞的生长、分化及代谢等重要过程,导致细胞的癌变。目前对涎腺肿瘤的研 究已达到分子水平,特别是癌基因、抑癌基因及其它相关因素在涎腺肿瘤发生发展中的作用 及其临床意义的研究,已成为涎腺肿瘤研究的重要课题。随着分子生物学技术的不断发展,癌 基因抑癌基因的研究已逐步从实验走向临床。近年来,众多学者对于癌基因的激活及抑癌基 因的失活与涎腺肿瘤发生及演变的关系进行了大量研究,虽然目前尚未发现有针对涎腺肿瘤 的特异性基因改变,但从现有研究资料可以看出,许多有关癌基因的激活与抑癌基因的失活均 与涎腺肿瘤的生物学行为有关,可见癌基因、抑癌基因与涎腺肿瘤间存在着某些必然联系。

　　一、癌基因研究方面

　　原癌基因是正常的细胞基因,在细胞的生长分化及信息传递等方面起着极其重要 的作用,一般以非激活的形式存在于正常细胞,一旦被激活,导致其结构发生改变,就可引起细 胞的癌变。原癌基因常常由于点突变、基因扩增和基因重组等因素被激活,导致细胞具有恶 性转化的能力,从而转变为癌基因。现已发现多种癌基因异常与涎腺肿瘤有关,其中较为重要 的基因有ras、myc、c-erbB1(EGFR基因)、c-erbB2、BCL-2等。现分述如下。
　　1.ras基因：是最常见的癌基因,是目前所知最保守的一族癌基因,对细胞生长、增殖、分化 调控以及细胞恶性转化具有重要作用。它包括H-ras、K-ras和N-ras,均由4个外显子组成,分 别位于11、12和1号染色体短臂,其蛋白分子量为21KD,称Pras21。ras癌基因编 码的蛋白质具有与细胞膜表面结合和GTP酶活性的特点,可引起信息传递作用。ras原癌基因 的激活主要是通过点突变,点突变热点多集中在第12、13和61位密码上,这些位点对维持P 21蛋白的空间构型和转化功能是非常重要的。Vousdan等以活化的ras癌基因转染。低转 移性的小鼠乳腺癌细胞,发现转染细胞获得了较强的转移能力。在涎腺混合瘤组织中H-ras、 K-ras过量表达较正常组织分别高2～12和7～17倍,并且表达水平与不同的临床病理参数有关 。Stenman等也发现在腮腺肿瘤中存在H-ras和K-ras基因扩增,97%在良性肿瘤中有显著性表 达。由此可见,ras基因在涎腺肿瘤中呈现出过量表达。更有学者发现,H-ras mRNA和P21 蛋白主要分布于肿瘤中具有增殖活性和浸润倾向的区域,因此ras基因的激活和过量表达与 涎腺肿瘤的发生及进展有关。赵文川等的研究表明,涎腺腺样囊性癌(SACC)是一个以ras基因 为主的多基因异常表达的恶性肿瘤,其ras癌基因高水平异常表达接近于高度恶性的鳞癌和腺 癌。正是由于这种ras基因的高表达使其获得了较其它低度恶性肿瘤所不具有的较强的浸润 和转移性。
　　2.c-myc基因：位于第8号染色体长臂,它表达核内蛋白质,是一种以丝氨酸/苏氨酸磷酸化的 蛋白质。myc癌基因是一种与细胞周期关系密切的核癌基因,影响着细胞的生长、增殖、分化 、凋亡和细胞周期的进程,在促进细胞分裂增殖中有重要作用。myc蛋白是一种转录因子,其 氨基端具有反式激活功能区,其羧基端具有基本的螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链功能区的典型结 构,介导聚合和与特异的DNA顺序结合。引起c-myc基因活化的常见因素有染色体易位、插入 突变、基因扩增及表达加强、mRNA结构异常使mRNA半衰期延长、低甲基化。Field等用ELISA 方法检查正常组织、多形性腺瘤及口腔鳞癌中c-myc蛋白产物P58的水平,结果表明c-m yc蛋白产物量虽不与临床检测因素有密切关系,但与预后有关。因此,c-myc基因为我们提供 一个新的涎腺肿瘤预后指标。c-myc基因转化与ras基因密切相关,并且共同引起转化表型。D eguchi等的研究表明,c-myc、ras和P53基因的共同作用导致了涎腺肿瘤的发生。薛辉 等证实c-myc和H-ras癌基因的激活与涎腺多形性腺瘤(PSA)的发生发展有关,且两者以联合方 式参与它的发生和发展,王洁等的研究证实c-myc、H-ras和P53基因是良性PSA恶性转 化的相关基因。它们之间的协同作用可能是通过myc癌基因对蛋白激酶C类物质的调节作用实 现的,而蛋白激酶C是几个生长信号途径的交叉点。这些研究结果提示细胞癌变过程中可能有 几种癌基因同时被激活而起协同作用。

责任编辑：姚红祥