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提 要 目的 观察研究顺铂—白蛋白微球（CDDP-AMS）经舌动脉导向治疗舌癌的机理及微球的体内过程。方法 利用平均56.3μm的顺铂—白蛋白微球分别对7例晚期舌癌病人行舌动脉灌注术，分别于立即、1周、2周、3周、4周、5周、6周、时行联合根治术，对术后标本进行显微及超微结构观察。结果 顺铂—白蛋白微球舌动脉栓塞导向治疗舌癌的显微和超显微结构改变主要表现为肿瘤细胞的程序死亡和缺血性坏死、变性改变，4周时基本可杀灭全部癌细胞；微球在体内逐渐水解，6周后全部消失。结论 顺铂—白蛋白微球舌动脉栓塞导向治疗舌部鳞癌的机理：顺铂局部高浓度、长时间的杀瘤作用和微球栓塞后肿瘤缺血坏死的协同作用结果，是一种很好的治疗舌部肿瘤的方法。
关键词 顺铂—白蛋白微球 治疗 舌癌 显微和超微结构
材料和方法
研究对象：
经病理证实的舌部鳞癌患者临床TNM分期均为T3、T4晚期病人7例，年龄32～68岁，入院前未做过其它抗癌治疗。入院检查无全身麻醉及手术禁忌症。
材料：顺铂白蛋白微球，29～116μm，平均56.3μm，40～70μm的微球占总数的82.4％，其中每100mg微球中含顺铂13.6mg，均作100mg分装。由华西医科大学药学院药剂教研室与口腔颌面外科教研室联合研制,使用前经60CO照射灭菌。
顺铂_白蛋白微球的灌注途径：局麻下行患侧颈外动脉解剖及舌动脉插管，用美兰染色定位准确后，将预先准备好的顺铂—白蛋白微球100mg和生理盐水的混悬液3ml一次性快速注入，关闭颈部创口术后给予补液，抗生素预防感染。
标本采取：治疗前活检：于肿瘤局部切取1.0×1.0平方厘米大小组织块，由组织块中央对剖，分别于10％甲醛液和3％戊二醛液中固定，4℃冰箱保存。7例患者分别于灌注术时和灌注治疗后1、2、3、4、5 6周行舌癌切除术，手术后切下的舌体标本，分别由肿块中心区及边缘区各切取1.5×1.5×1.5cm大小标本，3％戊二醛液中固定，其余舌体标本10％甲醛液固定，4℃冰箱保存。
观察：
1. 光镜组织学观察：1％甲醛液固定之标本，石蜡包埋，常规连续切片，HE染色，光学显微镜下观察，进行组织分析，并摄片记录。
2. 透射电镜观察：3％戊二醛固定之标本，经磷酸缓冲液连续清洗数次后，置于生理盐水中过夜，次日用1％锇酸固定液（pH7.4）固定两小时，丙酮酸梯度脱水，618环氧树脂包埋，45～70℃聚合72小时，半薄（1μ）切片，美兰染色后光学显微镜下定位，LKB—V型超薄切片机制作0.5μ厚度切片，铀—铅双重染色。H—600电镜观察，摄片记录。
结 果
光镜观察：
对7例手术切除病人治疗前后的肿瘤组织进行光镜观察，了解肿瘤结构及癌细胞形态的变化，微球及其栓塞平面，巨细胞反应，相邻周边组织如上皮、肌肉的变化。
1. 癌巢的变化：
注射CDDP—AMS立即行舌癌切除的患者标本，栓塞前后病理切片比较，癌巢无任何变化。CDDP—AMS栓塞治疗一周，微球周围可见癌巢细胞浆红染，核着色加深的变性改变。CDDP—AMS栓塞治疗两周的标本，低倍镜下见整个病灶区仅有残留的癌巢存在。高倍镜下癌巢的部分周界较清楚，和周围的结缔组织能区分开，其余周边的癌细胞胞浆红染，有明显变性、退变，部分癌细胞和巢体分离，解离的癌细胞呈严重的变性改变，细胞形态不整，胞核深染。
CDDP—AMS栓塞治疗后三周，光镜下未见癌巢，仅有散在严重变性癌细胞，周围多异物反应，部分区可见大片癌巢坏死裂解被吞噬后残留的空网状结构。
CDDP—AMS栓塞治疗四、五、六周的标本，光镜下未见癌巢和确切散在的癌细胞存在。栓塞治疗后，1～6周的切除标本，位于原癌肿相邻部位的表层粘膜上皮有溃疡形成，溃疡区有大量炎细胞存在及新生的肉芽组织。
2. 微球与栓塞平面：
7例病人均不同数量地存在微球，微球呈圆形，HE染色粉红色，美兰染色呈绿色，因其直径的大小不同分别充填在小动脉、微小动脉和毛细血管内。微球周围有异物巨细胞聚集，外周逐次被类上皮细胞、淋巴细胞包绕。而且这些反应出现于肌束间。
责任编辑：姚红祥 |