组织由细胞和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)组成，EC M的成份为：①胶原。②非胶原糖蛋白，如纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)、层粘连蛋白( l aminin,LN)、玻璃粘连蛋白(vitronectin,VN)。③弹性蛋白。④蛋白聚糖及氨基聚糖。ECM 的存在形式有二类，一是存在于细胞之间者称之为间质性结缔组织或间质性基质；二是存在 于内皮细胞、上皮细胞基底部者称之为基底膜(basement membrane,BM)，BM实际上是一种特 化的间质性结缔组织。BM的主要成份是Ⅳ型胶原、LN，间质性结缔组织的主要成份是Ⅰ、Ⅱ 、Ⅲ型胶原、FN、LN［1］。
　　ECM是由细胞分泌产生的，反过来ECM又影响细胞的生存、分化及增殖。整合素是与细胞—EC M联系有关的主要分子，实质为一种跨膜糖蛋白，整合素由α、β两条链构成，分为细胞外 区、跨膜区和胞浆区，α链的细胞外区特异性地识别ECM并与之粘附，β链胞浆区与细胞骨 架相连，从而沟通细胞与ECM的联系。整合素不仅介导细胞—ECM的粘附，而且与细胞信号传 导有关，目前研究最多的是酪氨酸磷酸化途径［1］。整合素介导的信号传导是双向 的，既能从细胞外向细胞内传导，又能从细胞内向细胞外传导。
　　在肿瘤转移过程中，一方面ECM影响肿瘤细胞的增殖、转移，另一方面肿瘤细胞与ECM的粘附 、对ECM的侵袭，肿瘤细胞在ECM中的迁移与肿瘤转移密切相关。此外，肿瘤转移过程中的血 管生成与ECM亦存在广泛的联系。

　　一、ECM成份对肿瘤转移的影响

　　ECM位于细胞的周围，是细胞生存的环境，影响细胞的形态、增殖、分化和迁移 。不同的ECM成份对肿瘤细胞的转移能力有不同的影响。ECM促进神经母细胞瘤(C1300)与肾 、肝、肺组织的粘附，有利于瘤细胞的转移［2］。
　　大量实验证明LN促进肿瘤转移。LN作用于黑色素瘤细胞后，瘤细胞α3β1整合素表达增 加，瘤细胞通过自分泌生长因子的方式使自身繁殖加快［3］。黑色素瘤细胞在LN存 在的条件下培养后，与胶原的粘附增加，体外穿透重组基底膜能力及体内转移能力提高。LN -1分子的LQVQLSIR氨基酸序列加入黑色素瘤(B16F10)细胞培养液后，瘤细胞体外粘附、侵袭 、迁移和体内形成转移的能力均提高［4］。
　　一般认为FN是α5β1整合素的唯一配体，肿瘤细胞α5β1整合素表达下降与恶性程 度增加、转移能力提高有关，FN与α5β1整合素结合后引起的信号传导对细胞增殖的作 用是负调节作用，FN对肿瘤转移的作用是抑制作用。但是，亦有不少研究发现FN对肿瘤的转 移无抑制作用。采用FN基因敲除鼠的研究表明，FN的缺乏并不影响肿瘤的转移［5］ 。Nista等［6］认为，在乳腺癌(MCF-7)中，FN与α5β1整合素结合后，为静止 期瘤细胞提供的是促分裂信号，使之重新进入S期。FN作用于卵巢癌细胞后，基质金属蛋白 酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的分泌增加，肿瘤细胞体外侵袭能力提高［7 ］。亦有研究认为FN的片断具有运动因子的作用，能促进肿瘤的侵袭、转移［8］ 。
　　Ⅳ型胶原通过肿瘤细胞的α1β1、α3β1整合素，促进黑色素瘤、乳腺癌细胞的迁 移、粘附功能，有利于肿瘤转移［9］。
　　SPARC(osteonectin,BM-40)、thrombospondin,tenascin是ECM中的一类特殊分子，具有抑制 瘤细胞与LN、FN等粘附的功能，SPARC等成份减少，瘤细胞—ECM粘附增加，肿瘤易发生转移 ［10］。

　　二、瘤细胞对ECM的作用与肿瘤转移

　　瘤细胞与ECM的粘附、瘤细胞对ECM的侵袭、瘤细胞在ECM中的迁移是肿瘤转移的 三个关键因素，瘤细胞在这三个方面能力的大小直接影响肿瘤的转移能力。
　　1.肿瘤细胞—ECM的粘附与肿瘤转移：在肿瘤原发灶处，瘤细胞之间粘附下降，瘤细胞—ECM 粘附上升使瘤细胞离开原发部位；在靶器官微血管，瘤细胞与ECM的粘附较瘤细胞与血管内 皮细胞的粘附强，决定靶器官对瘤细胞的捕获。在不同转移能力的黑色素瘤细胞中，只有高 转移者能与LN、I型胶原粘附。用蛇毒contortrostain可阻断黑色素瘤细胞与FN、VN、I型胶 原的粘附，抑制其在体内的肿瘤转移形成［11］。瘤细胞与ECM粘附上升，转移能力 的提高与肿瘤细胞表面存在较多的ECM受体有关，尤其与LN受体数量的增加有关，用LN粘附 方法筛选的黑色素瘤细胞体外侵袭性强，体内肿瘤转移能力高［4］。

责任编辑：姚红祥