各测量指标经Bartlett-Box方差齐性检验，变量代换后方差为齐性，两两比较q检验。增殖细胞比例，灌注前舌癌组和正常舌粘膜组差异显著（P<0.05)，各实验组除灌注后五、六周组无显著性差异（P<0.05）外，其余各组均有显著性差异（P<0.05),血管密度除正常舌粘膜组、灌注后四周、五周、六周组间无显著性差异（P〈0．05）外，其余各组间均有显著性差异(P<0.05）。
　　从表中可知增殖细胞比例灌注后逐渐下降，到第四周时已接近正常舌粘膜水平，灌注后五周与正常舌粘膜无显著差异,在粘膜下组织中已无法发现肿瘤细胞，仅有一些PCNA染色阳性的炎性细胞或成纤维细胞（未计数入内），粘膜上皮中PCNA阳性细胞分布和正常舌粘膜相似。血管密度也逐渐下降，到第四周时已接近正常舌粘膜水平，灌注后四周血管密度是灌注前的31.58％，减少68.52％。
　　4. 增殖细胞比例与微血管密度关系
　　将灌注前及灌注后相同区域的增殖细胞比例和微血管密度绘制散点图，散点呈指数曲线趋势。
　　经统计学曲线拟合得曲线方程：=-128.068879+115.2672171gx(r2=0.92896)，经方差分析，方程有意义，lgx、Y之间有线性依存关系（P<0.01)。

讨　论
　　增殖细胞核抗原（PCNA）是一种非组蛋白，分子量为36KD，功能是作为DNA聚合酶δ的辅因子，可加速DNA聚合酶的作用，直接参加DNA合成〔3〕。人类PCNA的全部基因序列已确定，PCNA是一种稳定的细胞周期相关核蛋白，在细胞周期中表达不明，其合成直接与细胞的增殖相关。PCNA水平在G1中期迅速增加，在G/S期交界达到高峰，S期维持高水平，G2期开始下降，M期及G1早期为低水平〔4〕。PCNA mRNA一般仅积聚在增殖细胞中，而在静止的细胞中则缺乏〔5，6〕，因此，它在DNA合成和细胞增殖调控中起重要作用。Hall〔7〕等报告了PCNA在正常组织内的分布。本实验结果发现，PCNA在正常舌粘膜表达弱而规律，在舌癌细胞表达明显增多，分布不均匀，当微球栓塞治疗后，随着时间的推移，增殖细胞阳性比例逐步下降，最后完全和正常舌粘膜相似。
　　F8—RA由血管内皮、巨核细胞以及血小板生成。组织培养的内皮细胞也可分泌第Ⅷ因子前体，应用针对血管内皮细胞的单克隆抗体F8—RA免疫组化染色，可特异性地使微血管内皮染色。肿瘤内毛细血管尽管不存在肿瘤的去分化，但对F8RA却呈强染色。本实验中，F8RA在正常舌粘膜下有少量散在分布，而在舌癌中有大量分布，且不均匀，其分布区域与PCNA阳性细胞分布一致,随着CDDP—AMS超选择性栓塞后时间推移，血管数目逐渐减少，其周围的增殖细胞亦相应减少，至灌注后第四周时，血管计量接近正常舌粘膜水平，PCNA阳性细胞比例也接近正常，说明了癌细胞增殖活动性和血管间有依存关系，其结果与李宏卫〔8〕观察的临床疗效相吻合。
　　本实验发现舌癌栓塞治疗后，微血管的改变和增殖细胞改变呈指数曲线正相关关系，可以推知：①肿瘤周围血管越丰富，癌细胞增殖越旺盛，只要阻断肿瘤内血流供应，降低血管密度，可以阻碍肿瘤细胞的增殖活动，限制肿瘤生长。顺铂白蛋白微球栓塞后，微球可以阻断血供，而顺铂除杀伤肿瘤细胞外，还可使血管内皮细胞损伤。因此，基于阻断肿瘤血供及抗癌药物持续作用的舌动脉微球栓塞治疗是一种有效而极有前景的治疗手段。②顺铂作为细胞非周期特异性药物，对细胞各增殖周期及后期细胞均有杀伤作用，能抑制DNA前期蛋白质及RNA的合成，并能阻止癌细胞DNA的复制〔9〕，其单纯化疗虽然对癌细胞大量杀伤，但残余的肿瘤细胞增殖活动存在，又有可能诱发新血管生成，促进了肿瘤细胞的大量增殖，因而单纯化疗只能作为术前、后的辅助治疗,不能达到根治瘤的目的。③空白微球单纯性栓塞，虽然暂时阻断血供，但由于微球降解后，血流再通，不如顺铂微球携带的化疗药物本身对血管壁有破坏作用，因此其抑制血管作用不如含药微球彻底，因此也只能起到缩小肿瘤的作用，不能使舌癌彻底根治，这和临床疗效的观察一致〔8〕。

责任编辑：姚红祥