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讨 论 1. 本文20例ACC组织中,P53阳性率为70%(14/20),且多数呈++染色,在不同ACC亚型中,实性型P53阳性率明显高于腺样一管状型(P<0.05),前者恶性程度更高,复发和死亡率亦高于后者,由此可见,P53表达,与ACC发生和组织分型有密切关系。有关P53蛋白在临床预后中的作用,虽3年死亡病例中P53阳性患者死亡率高于阴性患者,但两者间无显著性差异(P<0.05);同时,P53表达率在有无淋巴组织转移患者中亦无差异(P>0.05),提示P53表达率升高可能是ACC发生过程中的早期改变之一。 2. bcl-2基因发现于滤泡型B细胞淋巴病,其致瘤性并非促进细胞增殖,而是抑制细胞凋亡(Apoptosis)的结果,故被认为是一种细胞凋亡抑制基因。bcl-2表达产物位于细胞线粒体膜、内质网及核膜,其表达水平升高,可明显延长细胞生长期〔5〕,现已证实多种人类恶性肿瘤中存在bcl-2表达,后者还可作为判断肿瘤预后的一项指标,即bcl-2阳性率越高(>30%),恶性程度越低,生存率越高。本文20例病例中,bcl-2检出率高达80%,其中以强阳性反应为主,且不受组织亚型影响,说明bcl-2在ACC发生中起有重要作用。在3年死亡率中bcl-2阳性患者明显低于阴性患者,此结果与多数文献报导相一致〔6〕,提示bcl-2可作为评估ACC预后的参考依据。 3. ki-67抗原是细胞核基质的一部分,能较准确地反映细胞增殖程度〔7〕。本实验中ki-67表达率为50%(10/20),ACC亚型中的实性型明显高于腺样—管状型,表明细胞分化程度越差,ki-67表达越高,后者可成为评定细胞恶性程度的重要参数。关于ki-67与ACC淋巴结转移和生存率关系,文献报导不多,本文结果证实ki-67表达与淋巴结转移有明显关系(P<0.05),而与3年死亡率无关(P>0.05),提示ki-67可作为判断肿瘤浸润性行为指标,但对临床预后无直接指导意义。 4. 肿瘤发生的多基因学说认为,单一癌基因活化,只能引起细胞增殖和永生化,至少两个或两个以上癌基因共同才能引起肿瘤发生〔8、9〕,本文病例中,P53、bcl-2和Ki-67两种或两种以上阳性率高达75%(15/20),与单独阳性或阴性患者比较有显著性差异(P>0.01),提示ACC发生过程中,三种癌基因间有一定协同作用。有学者分析〔10〕P53基因突变,可促使细胞由G1期进入S期,恰好与ki-67的增殖作用同步,此“共震效应”进一步加速细胞繁殖;同时,突变后的P53对bcl-2调节功能减弱,细胞凋亡减少,细胞堆积而致肿瘤发生。然而,三种癌基因的协同作用与ACC中淋巴结转移和3年生存率关系,并无明显相关性(P>0.05),即两种或两种以上阳性率患者,其淋巴结转移和3年死亡率并不高于单项阳性或阴性患者。由于病例所限,此项课题尚需进一步探讨。
作者单位:430071武汉,湖北医科大学附二医院口腔科
参考文献 1 Field JK. Oncogene and tumour suppressor gene in squamous cell carcinoma of the head and neck. Eur J Cancer, 1993;28B:67-81 2 蒋书勤、候兰艳、孙保存等.诞腺良性多形性腺瘤和恶性多形性腺瘤中C—erb_2和bcl_2蛋白的表达及意义,中国肿瘤临床,1998;225:354—356. 3 Eiki Sa kai. Most human squamous cell carcinoma in the oral cavity contain mutated P53 tumour suppressor gene. Oncogene, 1992;7:133_134 4 陈建钢、范崇德、李清等。涎腺肿瘤与癌基因c-myc、抑癌基因P53和人类乳头状病毒感染的关系.现代口腔医学杂志, 1998;12:12—14 5 Tsujimoto Y, Ikegaki N, Croce CM et al. Characterization of the protein product of bcl-2, the gene involved in human follicular lymphoma. Oncogene, 1994, 124:1~2 6 Nakanishi H, Ohsawa M, Naka et al. Immunohistochemical detection of blc-2 and P53 proteins and apoptosis in soft tissue sarcoma: their correlations with prognosis. Oncology, 1997;54:238~239
责任编辑:姚红祥 |