ras癌基因在人类肿瘤的发生中起着重要的作用，它在体内激活的主要方式是点突变。Ha-ras癌基因的点突变主要集中在第12、13和61位密码子上［5］，这些位点对于维持ras癌基因产物P21蛋白的构型和转化功能是非常重要的。Ha-ras癌基因第12位密码子发生G→T突变，其编码子由GGC变为GTC，降低了P21蛋白的GTP酶活性，使其水解GTP的速率大为降低，使ras蛋白维持于活化状态，不断激活靶分子，引起信号传导的持续流动，导致细胞大量繁殖，引起恶性转化。Saranath等在57例口腔癌标本中，发现20例（35％）标本Ha-ras的第12、13和61位密码子存在点突变［6］。我们在17例口腔癌中，发现5例组织的Ha-ras癌基因第12位密码子发生G→T突变。结果说明该突变可能是口腔癌中Ha-ras癌基因激活的方式之一，与口腔癌的发生可能有关。
　　有研究发现HPV16和ras癌基因可能具有协同致癌作用。高危型的HPV E7开放读码框架（ORF）能与激活的ras癌基因协同，促使原代细胞转化。HPV16 E7蛋白还能与激活的ras癌基因共同作用，导致小鼠胚胎纤维细胞及幼鼠肾细胞永生化。我们发现2例HPV16 DNA阳性的标本，同时发生了Ha-ras癌基因的点突变，但HPV16和Ha-ras癌基因之间联系的机制尚有待于进一步的研究。

作者单位：430070武汉，湖北医科大学口腔医学院（周刚，李辉菶）；北京医科大学口腔医学院（程鹏）；湖北医科大学病毒研究所（丁晓华）

参考文献
1　周刚.人类乳头瘤病毒与口腔癌的研究进展.国外医学口腔医学分册，1993，20（2）：94
2　Chang F,Syrjanen S,Kelloloski J,et al.Human papillomavirus(HPV) infections and their associations with oral diseases,J Oral Pathol Med 1991,20:305
3　Watts SL,Brewer EE,Fry TL,et al.Human papillomavirus DNA types in squamous cell carcinomas of the head and neck,Oral Surg Oral Med Oral Pathol,1991,71:701
4　Maitland NJ,Cox MF,Lynas C,et al.Detection of human papillomavirus DNA in biopsies of human oral tissue,Br J Cancer 1987,56:245
5　Scully C.Oncogenes,tumour suppressors and viruses in oral squamous carcinoma,J Oral Pathol Med 1993,22:337
6　Saranath D,Chang SE,Bhoite LT,et al.High frequency mutation in codons 12 and 61 of H-ras oncogene in chewing tobacco-related human oral carcinoma in India.Br J Cancer,1991,63;573

责任编辑：姚红祥