图1　金黄地鼠右舌缘鳞癌

2.2　光镜观察
　　4组：复层鳞状上皮，各层细胞排列规则，其上皮类似人口腔舌粘膜。
　　1、2、3组：3组动物舌粘膜涂药后均经历了上皮增生、原位癌、浸润癌或转移癌几个阶段，组织学上三者无差异，呈高分化鳞状细胞癌表现，但1、2组各有2只动物出现颈淋巴结转移。
　　1～8周：上皮过度角化，粒层和棘层细胞增厚，基底细胞完整，基底膜清楚，粘膜下淋巴细胞浸润，上皮钉突变大呈轻～中度上皮增生表现。
　　9～14周：上皮过度角化，粒层细胞增生，棘层变厚，基底细胞增生，细胞极向紊乱，上皮钉突肥大延伸，固有层大量淋巴细胞存在。
　　15～20周：各层细胞明显增生，乳头状突起，细胞排列极向紊乱，形态不规则，见核分裂象，基底膜欠完整，见异形细胞侵入固有层，但大多细胞仍在上皮内。
　　21～25周：细胞排列紊乱，层次不清，侵及固有层，细胞呈团块状，有角化珠，呈高分化鳞状细胞癌表现(图2)。4只实验组动物颌下淋巴结转移， 肝肺组织未见转移(图3)。

图2　金黄地鼠诱发舌癌镜下呈高分化
鳞癌，HE染色 ×10

图3　金黄地鼠诱发舌癌淋巴结转移灶
HE染色×40

3　讨　论
　　自从Salley1954 年用DMBA诱发金黄地鼠颊囊癌成功后，许多学者试图用不同的诱癌剂诱发动物口腔癌。DMBA诱发金黄地鼠舌癌是致癌剂DMBA直接长期反复作用于舌粘膜的结果，作用的时间越长，用药剂量越大，舌粘膜的癌变潜能越大，呈剂量依赖性和时间依赖性。而宿主的局部和全身的免疫力能抵抗癌变产生。在诱发舌癌过程中，金黄地鼠具有免疫力、舌粘膜连续完整、血液循环丰富、舌缘缺少乳头状结构、不象皮肤具有毛囊样结构、舌的活动度和唾液等因素均不利于致癌因素的作用，因此诱发舌癌模型的建立相对于诱发金黄地鼠颊粘膜鳞状细胞癌更难〔1〕。本实验诱发舌癌所需时间较相同动物颊囊癌长4～6 周〔2〕。
　　施加机械刺激刺破舌粘膜能促进诱发舌癌原发灶的形成，可能是刺破的上皮细胞长期反复直接受到致癌剂激发的结果。创伤既可在癌形成阶段起作用，也可在癌浸润和转移时成为帮凶。有学者用机械切割能促使已产生的肿瘤发生区域淋巴结转移〔3〕。实验结果证实在DMBA诱发金黄地鼠舌癌中机械刺激有促进原发灶形成作用，还有促进淋巴结转移的倾向。提示在预防和治疗口腔癌的过程中，消除物理摩擦和损伤对口腔粘膜的刺激有积极意义〔4〕。机械刺破舌粘膜模拟了人口腔内残冠、残根、锐利牙尖、不良修复体对颊、舌鳞状上皮的刺激作用。
　　诱发癌形成大体包括启动和促进过程。启动使正常上皮细胞在致癌剂作用下发生癌潜能性改变并呈休眠状态，促进是促癌剂选择性地使已发生的潜能性改变的细胞增殖和增生。实验中使用2 g/L过氧化苯甲酰协同致癌剂DMBA的致癌作用，加速了舌癌的形成，并有2只动物出现了颈淋巴结转移。除过氧化苯甲酰外，巴豆油、酒精也可作为促癌剂。当然化学物质如维生素A及其类似物维甲酸、硒等能抑制致癌剂诱发舌癌形成〔5〕。鉴于此，在考虑预防肿瘤形成时除要考虑到致癌剂的作用外，还应充分考虑减少有害的促癌因素和利用有利的抑制因子〔6〕。
　　从大体和组织学上看，实验过程基本再现了人舌癌发生和发展的过程，即上皮异常增生、原位癌、浸润癌和转移癌。与人舌癌有类似的发病原因和生物学行为，镜下与人舌癌表现相似。所施加的物理和化学促癌及致癌因素对研究肿瘤的病因和生物学特性具有重要价值。

作者单位：上海第二医科大学附属第九人民医院　(邱存平 200011)　
　　　　　成都华西医科大学口腔医学院　(温玉明　王昌美)

参考文献

1Fujino H, Chino T,Imai T.Experimental production of labial and lingual carcinoma by local application of 4-Nitroquinoline N-oxide.J Natl Cancer Inst, 1965,35:907

责任编辑：姚红祥