* P＜0.05 与骨软骨瘤比较，**P＞0.05 与骨母细胞型比较# P＞0.05 与软骨母细胞型比较 　　三、Ets-1的表达与颌骨骨肉瘤转移的关系 　　20例颌骨骨肉瘤中发生颈部淋巴结转移者1例，肺部转移者3例，均呈Ets-1阳性表达，其阳性表达率明显高于未转移组（P<0.05，见表2）。 表2　Ets-1的表达与颌骨骨肉瘤转移的关系

　　*P＜0.05与转移组比较
讨　论

　　Ets基因家族包括Ets-1，Ets-2，Erg-1，Erg-2，Elk，E74，Fli-1，PU.1和PEA3等成员。Ets-1与从E26成红细胞增多症病毒（E26 erythroblastosis virus）中分离的v-ets癌基因具有系列同源性，是原癌基因（proto-oncogene）的一种。原癌基因是细胞基因组的正常成分，在亿万年漫长的生物进化过程中高度保留（存在于从酵母到人的几乎所有生物体），参与细胞生长代谢和增殖分化，它们在正常细胞中的表达窗口很狭窄，受到及其精细和严格的调控。原癌基因作为致癌因素在细胞内的作用靶点，若被激活而发生数量和结构上的变化，就会形成致癌性的细胞转化基因，从而使正常细胞转化为肿瘤细胞。
　　Ets基因家族的产物为核内蛋白，其C末端含有与SV40大T抗原核定位信号序列相关的高度保守序列，此序列对Ets家族的DNA结合活性至关重要。此家族的某些成员可识别位于DNA中心部位的5' GGAA 3'元件。Ets-1位于染色体1123-24q的位置，编码分子量为54 kD的蛋白质，其激活机制可能主要为扩增、染色体易位和重排［4］。核内蛋白是生长信息传递的最后一站，它们的异常可能影响与调控生长分化有关的基因的结构和表达，从而使细胞进入分裂周期，导致细胞长期生存和无限制复制。当然，仅仅是细胞长期生存不一定会造成细胞转化，还必须有另外因素的参与［4］。
　　Ets-1是基质蛋白酶表达的重要调节因子。MMP启动子包含有ets转录因子家族的结合位点，即5' GGAA 3'核心序列，因此Ets-1可与MMP结合，促进MMP的转录，从而加速基质降解和肿瘤的侵袭过程［2］。血清和bFGF通过诱导Ets-1转录因子的合成，继而直接上调uPA的表达，加快了胶质瘤的侵袭速度。以上研究结果提示可利用反义Ets-1的表达来抑制肿瘤的侵袭性［3］。
　　免疫组化、原位杂交和反转录PCR检测表明Ets-1蛋白和mRNA在星形胶质细胞瘤、甲状腺癌、胰腺癌、胃癌组织及相应细胞系中均有强烈表达，并且与星形胶质细胞瘤的复发和胃癌的侵袭性紧密相关［ 5, 6, 7, 8］。值得注意的是，Ets-1在高度恶性星形胶质细胞瘤中表达强烈［5］，分化差的胰腺癌中Ets-1的表达却弱于分化好的及中等分化的，Ets-1的表达与胰腺癌的淋巴结转移和预后亦无关，Ets-1与胰腺癌的发生发展的关系尚不明确［7］。
　　本研究结果显示，Ets-1在颌骨骨肉瘤中过表达，与病理学分型无关，但是发生转移的病例明显高于未转移者，提示Ets-1在颌骨软骨肉瘤的发生发展及转移过程中发挥重要作用。肿瘤的发生是一个多步骤、多阶段的演进过程，即：单纯增生－异常增生－癌前病变－癌变，除原癌基因激活外，还常伴随一个或多个基因功能的失活或丢失。关于Ets-1原癌基因在颌骨骨肉瘤的激活机制以及与其它癌基因和抑癌基因的关系有待于进一步的研究。

［作者简介］司晓辉(1970-)，女，河北石家庄市人，博士学位，讲师。专业方向：口腔组织病理学。
司晓辉(上海第二医科大学第九人民医院， 上海 200011)
金岩(第四军医大学口腔医学院， 陕西 西安 710032)
刘正(上海第二医科大学第九人民医院， 上海 200011)

参考文献

［1］　Maroulakou IG, Papas TS, Green JE. Differential expression of Ets-1 and ets-2 proto-oncogenes during murine embryogenesis［J］. Oncogene, 1994, 9(6)∶1551-1565

责任编辑：姚红祥