四、端粒酶活性检测的临床应用
　　在绝大多数人原发肿瘤和肿瘤细胞系中有端粒酶的表达，在几乎90%以上的癌组织中可检测出端粒酶活性［7］，如前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌、肝癌等组织中。有文献报道［8］，端粒酶活性在原位癌阶段便可检测出。在乳腺癌、肺癌组织中，端粒酶活性出现较早；而在胰腺癌和结肠癌中，90～95%的病人在癌早期阶段而不是癌前阶段出现端粒酶活性；有文献报道［9］，端粒酶RNA的高水平表达与不良预后有关，端粒酶活化作用与肿瘤恶性变潜能有一定关系，端粒酶活性与肿瘤细胞分化间存在着反向关系。人们［10］在某些癌组织中发现端粒酶活性与肿瘤临床分期、病理分级有关。在成神经细胞瘤中，端粒酶活性水平与肿瘤的动态发展有关［11］。
　　可以几乎在所有临床标本中检测到端粒酶，包括脱落上皮细胞和穿刺获得的组织。可从膀胱癌患者置留的尿中沉淀的细胞内测量粒酶［12］。乳腺癌针刺检测，可区别癌与良性疾病［13］。利用纤维支气管光镜和胸腔穿刺术获得的标本进行检测，以检查肺癌也许是有发展前途的。利用口腔含漱液可以预测有癌危险的癌前病变—白斑［14］。端粒酶活性的存在也可能是接受化疗的病人的微小病灶残留的标志，而且也许是一个有效的追踪化疗效果的示踪剂。
　　端粒酶活性与组织学表现有密切关系。最近［15］,一项对头颈部鳞状细胞癌做端粒酶活性分析，人们比较了肿瘤和其邻近组织中的此酶活性，发现有40%的邻近组织标本中有此酶低水平表达，这些标本中具有不良增生或过度角化改变，多数标本无淋巴细胞浸润，所以不能用淋巴细胞浸润来解释，他们很可能是癌前病损细胞产物。还有研究发现［1］在过度增生、化生、异常增生的组织中有该酶活性，且其活性水平依次递增；在癌前病变、原位癌中的端粒酶活性水平比相应部位的肿瘤低近乎10倍。单纯性较低水平的端粒酶活性不能表明有癌细胞存在，研究已发现，有些正常的干细胞，表皮基底细胞，子官颈的角化细胞，提示组织的再生能力与端粒酶活性有关。端粒酶活化作用对癌细胞不是专一的，端粒酶低水平表达还可能是由于激活的淋巴细胞存在所致。
　　五、端粒酶作为癌预测的生物媒介物
　　人们一直在努力寻找一种新的分子生物学媒介物来帮助临床医生早期诊断癌的发生，随着端粒酶活化作用在癌组织中频繁出现，很可能端粒酶检测会广泛应用。端粒酶是否在癌早期诊断或危险性评估中有作用，应考虑如下几个问题［4］：①此生物媒介物在正常组织和高危组织中表达是否有差别。②该媒介物出现在组织病变的哪一阶段。③它与临床诊查结果的关系如何。④端粒酶检测方法的特异性、敏感性、准确性如何。⑤能区别出癌活跃期和静止期。⑥此检查所需时间应少，标本应少量化，应降低费用。
　　六、端粒酶的未来
　　目前，还有许多关于端粒酶复杂的生物调整知识尚不清楚，其它的有关端粒长度和端粒酶活性调整方面的研究正在进行，这需要更好的测量端粒长度方法，更好的端粒酶提取方法及鉴别出调整端粒酶抑制途径的基因。组织中端粒酶活性的解释由于激活淋巴细胞，有再生能力的细胞及端粒酶抑制剂的介入而变得复杂，有必要形成一个辅助的端粒酶测定方法，此酶的RNA原位杂交分析也许是有用的。此酶的抑制剂正被广泛认为是有发展潜力的抗癌剂，可能会产生有高度特异性的治疗，比传统化疗副作用少。

胡晓文(白求恩医科大学口腔医院，　吉林　长春　130041)
孙宏晨(白求恩医科大学口腔医院，　吉林　长春　130041)
欧阳喈(白求恩医科大学口腔医院，　吉林　长春　130041)

参考文献

［1］ Morin GB．The human telomere terminal transferase enzyme is a ribonucleoprotein that synthesizes TTAGGG repeats［J］．cell，1989，59∶521
［2］ Blackburn EH．Structure and function of telomere［J］．Nature，1991，350∶569-573

责任编辑：姚红祥