2.2　体外释药特性
　　在306 nm处测得MTX释放液的吸收值。在最初的2 h内有突释效应，之后呈相对平缓的释药过程。FM-MTX在9 g/L Nacl及RPMI-1640培养液中均有缓释作用，6 h仅有30.5%药物释放到介质中，24 h释药量约60%，48 h接近78%。9 g/L Nacl液中释放率略快于RPMI-1640液(图4)。

图4　MTX释放液曲线

3　讨　论

　　抗癌药物磁性微球载体是七十年代开始研究的一种新剂型。它是将药物与具有磁响应物质结合构成的完整的药理体系〔3〕。药物进入体内，同时在肿瘤外部施加一定场强的外磁场，使磁性药物载体固定于磁场区域内即肿瘤靶区内。由于它能提高肿瘤局部的药物浓度，并且能延长药物在肿瘤组织的作用时间，使药物最大限度杀伤肿瘤靶细胞〔5〕，从而减小正常组织细胞尤其是减小增殖旺盛的骨髓细胞的损伤。因此愈来愈引起国内外学者的关注，并取得了一系列研究进展。
　　我们选用抗瘤谱较广、生化药理机制最为清楚的抗癌药甲氨蝶呤，根据甲氨蝶呤分子结构的特点，采用碳二亚胺法、活化酯法及SPDP异型双功能试剂法将甲氨蝶呤(MTX)与中间载体人血清白蛋白交联，活化MTX非药理活性基团后，与含有超微磁粒的生物磁液结合，制备出胶态偶联物甲氨蝶呤磁性白蛋白微球载体系统(FM-MTX)〔4〕。并对磁导向甲氨蝶呤白蛋白缓释药物的组成成分、理化性能等进行检测，HPLC法检测FM-MTX中MTX药物含量为260 mg/L。Fe3O4平均含量为66.29 mg/L。FM-MTX粒度分布均匀，粒径为0.4～1.0 μm，占88.61%。FM-MTX药物含量稳定，放置6个月，含量未见明显变化〔6〕。
　　FM-MTX的形态可通过电子显微镜进行直观研究，常用的有扫描电镜、负染色法及冰冻蚀刻等。本研究采用扫描电镜观察时发现，其分辩力尚不能达到满意要求；采用透射电镜负染法，应用铀、铅双染色，显示Fe颗粒非常清楚，但无法判断药物结构。本研究我们采用空间分辩力X射线能量色散谱(EDS)进行组成成份分析。根据不同元素电子跃迁前后的能级不同而得出特征性X射线波长，对FM-MTX的组成成份进行点面分析，得到按能量展开的特征性X射线能量分析图，应用相应的软件处理这些能谱图，就可以进行谱峰的定性和定量分析。能谱法灵敏度高，最小检测量为10-9～10-20 g。我们应用其进行定性定量分析FM-MTX药物，结果显示，FM-MTX的主成份以Fe，Na，C1，O，C，S为主，这与克分子比值计算相一致。我们在X射线能谱仪的图像分析基础上，应用激光粒度分析仪对样品粒度百分比进行检测，给出粒径分布直方图，小于1 μm者占80%以上，达到满意的药用要求。

基金项目：国家自然科学基金资助项目　39070871
　　　　　国家新药基金资助项目　93-(62)-N-42
作者单位：张皖清（第四军医大学口腔医学院，710032；现在304医院工作）
　　　　　孙玉鹏（北京304医院）
　　　　　毛天球（第四军医大学口腔医学院，710032）
　　　　　徐来斌（西安近代化学研究所）
　　　　　何远辉（西南应用磁学研究所）

参考文献：

［1］Gupta PK.Drug trageting in cancer chemotherapy.A Clinical Perspective.Joumal of Pharmaceutical Science,1990,79:949
［2］Gupta PK,Hung T.Comparative disposition of adriamycin delivered via magnetic albumin microspheres in presence and absence of magnetic fieldin rats.Life Science,1990,46:471
［3］Widder KJ,Senyei AE,Sears B,et al.Experimental methods in cancer therapeutics.J Pharm Sci,1982,71:379
［4］张皖清,毛天球,孙玉鹏,等.磁导向甲氨蝶呤缓释药物的研制及含量测定.实用口腔医学杂志,2000,16(1):61
［5］ 张皖清,马定祥,毛天球,等.磁微粒负载甲氨蝶呤对舌癌移植瘤的靶向治疗实验研究.实用口腔医学杂志,1990,6:147
［6］张皖清,孙玉鹏,毛天球,等.磁导向甲氨蝶呤缓释药物的药学参数检测.实用口腔医学杂志,2000,16(1):65 

责任编辑：姚红祥