^*与对照组相比P＜0.05

　　3　讨　论

　　先天性腭裂是由遗传和环境因素综合作用而引起的先天性发育畸形，其中环境因素尤其是化学物质与其发生密切相关。目前已发现不少药物如糖皮质激素类、维生素A类、TCDD等均可诱发先天性腭裂，其中地塞米松致畸率高^［5］，致畸引起的腭突体积小、上抬延迟并不能在中线区相互接触融合，从而形成HC样裂。这与临床常见的先天性腭裂在形态学上较相似，因而我们在本研究中采用地塞米松作为致畸药物。

　　EGFR是一种单跨膜糖蛋白，分子质量为170kD，其胞外部分可以结合表皮生长因子(EGF)，胞内部分能与ATP结合。当EGFR胞外部分与其配体相互结合后，致酪氨酸酸激酸活化，引起受体酪氨酸发生磷酸化，胞外信号由此向细胞内传递并扩大，从而启动胞核内有关基因，促进细胞增殖。虽然表皮生长因子可以在体外培养过程中促进鼠胚胎腭中间嵴上皮(MEE)和间充质细胞(MEPM)的增殖^［6，7］，但这一作用最终仍需EGFR的参与。Shiota报道^［2］，在胚胎发育过程中，小鼠胚胎腭口腔面上皮及中间嵴上皮均可表达EGFR，并随着发育而出现时间性和空间性的改变。这一发现提示EGFR可能参与胚胎腭发育的调节过程。我们在实验中发现，在胚胎腭的发育早期(GD13¹²天^小时)，对照组与正常组胚胎腭EGFR的表达无明显差别；在胚胎形成时期(GD14¹²天^小时)，对照组腭突发育充分，其中表达的EGFR明显要高(P＜0.05)；到了腭器官形成以后(GD15¹²天^小时)，EGFR在实验组MEE仍有较高的表达，但在间充质中表达较对照组低(P＜0.05)。结合形态学分析，EGFR的表达异常可能与实验组小腭突的形成及MEE的持续存在有关。

　　TCDD作用于怀孕早期的母体可以诱发TCDD样裂，其腭突可充分发育并上抬至水平位相互接触，但并不发生融合。以TCDD作用于体外培养的胚胎腭突，尽管其中EGF含量降低，但MEE仍表达较高的EGFR并持续增殖^［8］。这说明EGFR在胚胎腭发育形成过程中，不仅可以促使MEPM细胞的增殖，还可能抑制胚胎腭发育过程中MEE细胞的程序性死亡。由于EGFR表达水平较高，尽管腭突可以相互接触，但MEE细胞仍保持完整，从而腭突无法相互融合形成完整的腭器官。

　　在胚胎发育过程中，有多种物质参与了生命调节活动。本研究发现地塞米松诱发先天性腭裂可能与EGFR异常表达相关，同时尚有TGFβ的改变，因此先天性腭裂的确切发病机理尚有待于进一步深入的研究。

责任编辑：姚红祥