维甲酸可以在基因转录及转录后两个水平起调节作用，但目前不清楚直接受活化RAR或RXR调节与细胞增殖分化密切相关的基因有哪些。RA现在常用来治疗急性早幼粒细胞性白血病，但RA同时也是一种致畸药因子。动物实验中已发现RA可诱导腭裂的发生，但RA的致畸机理一直不清楚。经过多年对凋亡的研究，有人将诱导凋亡的介导物分为3类：第一是激素及生长因子；第二是免疫细胞如杀伤细胞可直接介导杀伤细胞介导细胞凋亡；第三是某些抗癌药物(如RA)、毒素、损伤及射线、高温等。尽管RA诱导细胞凋亡早已为人们所肯定，但这些结果都直接来自于肿瘤细胞，对于正常的胚胎细胞，致畸因子RA作用后，为什么会引起细胞生长抑制，是否是由于RA诱发的细胞凋亡作用所引起的却未能得以证实。
　　现在已注意到凋亡和细胞周期之间的联系。有人认为凋亡和有丝分裂可能在机理上相关，这个观点的一个极端看法是凋亡可能是一种异常的有丝分裂。凋亡和有丝分裂之间相连接的一些直接证据来自在细胞增殖调节中起作用的相关基因，如P53,c-myc,Rb-1,D1,其中一些影响特异情况的凋亡［5］。
　　本文实验结果表明，用RA处理未分化外胚间充质细胞后，细胞的生长受到显著抑制，凋亡数目明显增加，说明凋亡对未分化外胚间充质细胞的增殖分化影响很大。RA对正常的未分化外胚间充质细胞也具有诱发凋亡的作用，这种作用的直接证据是细胞生长受抑，这也就解释了为什么RA处理孕鼠以后，胎鼠腭突中的间充质细胞增殖受到抑制，结果形成了小腭突而诱发腭裂。
　　由于凋亡本身独特的生物学特性，人们一直希望通过诱发细胞凋亡来治疗肿瘤。用RA诱导细胞凋亡的作用来治疗ALP就是一个比较成功的例子。与肿瘤治疗不同，RA对正常细胞所诱发的凋亡却很可能导致细胞正常功能的丧失。因此如何阻止RA作用后正常细胞凋亡的发生，对治疗RA所诱发的畸形将提供重要的理论依据。

作者单位：西安第四军医大学口腔医学院病理科　710032

参考文献

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2 吕红兵，金岩. BMP2,3,4,5异常表达及凋亡在腭裂形成中的基因调控.第三届青年学术年会论文集，生命科学和生物技术. 北京：中国科技出版社，1998.282
3 糜漫天，张乾勇，朱俊，等. 视黄酸诱导细胞分化分子机制的研究进展. 国外医学分子生物学分册，1998,20(1):17
4 金岩，李鑫，董绍忠，等. 细胞程序性死亡在颌面部细胞凝聚区形成中的作用. 实用口腔医学杂志，1999,15(1):42
5 Rubin LL, Gatchalian CL, Rimon G, et al. The molecular mechanisms of neuronal apoptosis. Curr Opin Neurobiol, 1994,4(5): 696
 

责任编辑：姚红祥