维甲酸是维生素A的衍生物，其临床应用十分广泛，例如在白血病的治疗中，它可诱导早幼粒细胞向中幼粒细胞、晚幼粒细胞的分化，也可以诱导分化较差的肿瘤细胞向成熟的细胞分化，还可以促进正常的未分化间充质细胞向成熟细胞的分化。体外试验表明维甲酸可诱导未分化间充质细胞分化为骨细胞和软骨细胞［2］。因此，维甲酸诱导腭裂的发生可能与它诱导未分化间充质细胞的过早分化有关。也有学者认为RA 改变了面部突起间充质细胞内的信号分子Shh 及其受体Patched 的表达所引起的［3］。Abbott　等人用RA 诱导C57BL/6N 系小鼠产生腭裂，并观察了腭突中TGF-βs 随时间的变化。在给药组和对照组中，TGF-β1的表达都是逐渐升高，而 TGF-α和TGF-β2 的表达则有所变化［4］。 地塞米松可与细胞膜上的受体结合，正常情况下，其受体在分化旺盛的细胞中和活跃的骨形态发生区表达较多，用地塞米松诱导小鼠产生腭裂后，其受体的表达量发生变化，进而引起各种生长因子如：TGF-α、TGF-βs、EGF等的变化，使细胞的生长和分化状态发生改变［5］。 Chepenik等人［6］的实验表明， 用地塞米松可使腭突细胞中的annexins表达升高，annexins与细胞的生长、细胞膜融合、信号转导有关，在腭裂的发生有重要作用。
　　本实验研究表明，RA 和DEX 联合应用可诱导BALB/C 产生腭裂，这种方法无论是药物种类，还是小鼠种系，要求都不高，适用于以后研究的广泛开展。

作者单位：西安第四军医大学口腔医学院 710032

参考文献

1 Birnbaum LS, Harris MW, Stocking LM, et al. Retinoic acid and 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin selectively enhance tetraogenesis in C57BL/6N mice. Toxicol Appl Pharmacol, 1989,98:487
2. Lammer EJ,Chen DT, Hoar RM, et al. Retinoic acid embryopathy. N Engl J Med, 1985,313:837
3. Helms JA, Kim CH, Hu D, et al. Sonic hedgehog participates in craniofacial morphogenesis and is down-regulated by teratogenic doses of retinoic acid. Dev Biol, 1997, 187(1): 25
4. Abbott BD, Harris MW, Birnbaum LS. Comparisons of the effects of TCDD and hydrocortisone on growth factor expression provide insight into their interaction in the embryonic mouse palate. Teratology, 1992,45:35
5. Abbott BD, Mcnabb FMA, Lau L. Glucocorticoid receptor expression during the development of the embryonic mouse secondary palate. J Craniofac Genet Dev Biol, 1994,14:87
6. Chepenik KP,Shipman-Appasamy P, Ahn N, et al. Developmental regulation of various annexins in the embryonic palate of the mouse: Dexamethasone affects expression of annexin-1. J Craniofac Genet Dev Biol, 1995,15(4): 171

责任编辑：姚红祥