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表1 两组IL-6分泌比较
| 时间(h) |
IL-6(pg/ml) |
t |
P |
| 实验组 |
对照组 |
| 0 |
0 |
0 |
|
|
| 2 |
26.3±8.7 |
0 |
5.24 |
＜0.01 |
| 4 |
46.9±11.3 |
0 |
7.19 |
＜0.01 |
| 8 |
48.0±14.5 |
18.6±7.5 |
3.12 |
＜0.05 |
| 12 |
60.9±18.2 |
33.7±12.7 |
2.12 |
＞0.05 |
| 24 |
125.6±46.7 |
40.7±15.3 |
2.99 |
＜0.05 |
| 48 |
420.4±60.4 |
78.0±14.4 |
9.55 |
＜0.001 |
| 72 |
434.6±66.1 |
81.5±20.3 |
8.84 |
＜0.05 |
| 时间(h) |
IL-6(pg/ml) |
t |
P |
| 实验组 |
对照组 |
| 0 |
0 |
0 |
|
|
| 2 |
49.4±10.7 |
21.8±7.7 |
3.59 |
＜0.05 |
| 4 |
114.7±20.6 |
30.5±11.4 |
6.19 |
＜0.01 |
| 8 |
161.9±21.4 |
41.3±12.6 |
8.41 |
＜0.01 |
| 12 |
185.8±45.0 |
57.5±15.1 |
4.68 |
＜0.01 |
| 24 |
583.5±93.4 |
89.8±25.7 |
8.82 |
＜0.01 |
| 48 |
1211.3±136.3 |
123.9±28.9 |
13.52 |
＜0.001 |
| 72 |
1249.6±151.8 |
166.7±37.3 |
12.00 |
＜0.01 |
从表1和表2的数据可见，实验组成骨细胞各时间点IL-6和IL-8的浓度明显高 于对照组。实验组成骨细胞在加入金葡菌后2小时即有IL-6和IL-8分泌，此后逐步上升，于1 2小时后明显升高，至48小时达高峰，持续至72小时。对照组成骨细胞IL-6和IL-8分泌很少 ，随时间推移略有增高。这种升高系成骨细胞分泌的IL-6和IL-8累积的结果，并不表示有刺 激性增高。
讨 论
细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8是常见的炎症介质，在细菌性感染时可由 机体的许多细胞释放。用金葡菌在体外感染内皮细胞半小时，内皮细胞释放的TNF-α、IL-1 β、IL-8明显升高［6，7］；在体内感染动物，血循环中TNF-α、IL-1β、IL-2、IL -6浓度上升［8］。Littlewood-Evans等［1］用金葡菌建立骨髓炎动物模型， 在炎症新骨增生区TNF表达增加，且与炎症程度成正比。本文根据成骨细胞能为金葡菌侵入 这一实验结果［4，9］，探讨了成骨细胞在体外被金葡菌侵入后细胞因子产生的情况 ，结果发现，成骨细胞的IL-6和IL-8产生明显增多；而IL-1和TNF无论是在实验组还是对照 组均无表达。因目前尚无对等研究可资对照(Medline文献检索至1998年8月)，我们仅对这一 初步研究发现作一力所能及的分析。Nair等［10］曾将金葡菌表面相关物质和成骨细 胞系培养，结果没有细胞因子产生。本文是将活金葡菌感染成骨细胞2小时后，庆大霉素杀 灭细胞外细菌，使培养液内无金葡菌存在。庆大霉素因不能透过真核细胞膜［11］， 故能保证成骨细胞内的金葡菌不遭庆大霉素干扰。比较这两个研究，作者推测，成骨细胞在 金葡菌感染后需有细菌的侵入才会增加细胞因子的产生。Yao等［7］研究内皮细胞在 与金葡菌作用后细胞因子表达时发现，细菌仅附着于内皮细胞表面，内皮细胞没有明显的细 胞因子产生；用细胞松弛素D抑制内皮细胞对金葡菌的摄入，则完全无细胞因子的mRNA表达 。这说明有些宿主细胞在遭到细菌感染时，需细菌进入宿主细胞内才会产生细胞因子。
IL-1主要由激活的单核细胞释放：TNF则主要由激活的巨噬细胞分泌。成骨细胞也能产生IL- 1和TNF［1，3］。这两个细胞因子均能明显抑制骨钙素和胶原的合成，降低碱性磷酸 酶(ALP)活性，促使破骨细胞的骨吸收活性［12］。金葡菌感染成骨细胞后，成骨细 胞不释放IL-1和TNF对减少骨髓炎时骨吸收可能有益处，很可能是成骨细胞对金葡菌感染的 一种主动抵抗，说明成骨细胞在骨髓炎中可能积极地参与机体对金葡菌的防御作用。
实验组在IL-6和IL-8的产生上明显高于对照组。IL-6是多能细胞因子，对骨组织有多重作用 。正常骨组织细胞在1，25Vit D、甲状旁腺素、IL-1作用下可表达分泌IL-6。IL-6对破骨细 胞只起一定刺激作用，程度轻于IL-1和TNF［3］。IL-8又称中性粒细胞激活蛋白，能 强力促进中性粒细胞的更新，并促使其透过血管内皮细胞层移至炎症区。成骨细胞受金葡菌 感染IL-8产量明显增高对诱使中性粒细胞浸润至骨感染区可能有重要作用。这也说明了成骨 细胞在金葡菌感染骨组织时所起的积极作用。
责任编辑：姚红祥 |