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讨论
在关节炎关节软骨基质破坏过程中，IL-1的作用是一个中心环节。研究表明，IL-1可使关节软骨细胞合成前列腺素增加，而氟美松则抑制其合成［2,3］。此外，尚有研究发现在动物实验性关节炎时氟美松可抑制关节软骨细胞的环氧化酶(前列腺素合成限速酶)基因的表达［5］。
有学者在颞下颌关节紊乱综合征患者滑液内检测出高水平的前列腺素E2和白三烯B4［6,7］。研究尚表明前列腺素可促进骨关节炎时关节软骨细胞外基质的破坏, 刺激关节骨质吸收，参与调节免疫反应，增加对致痛物质组织胺和缓激肽等的敏感性而致关节疼痛或使疼痛加重，并协同某些刺激因素使组织细胞合成和释放基质金属蛋白水解酶［8］，进一步加重关节软骨细胞外基质的破坏。因此，关于髁突软骨细胞合成前列腺素影响因素的研究，对探索颞下颌关节骨关节病时的骨、软骨破坏及疼痛的发生机制均有重要意义。
本研究显示，体外培养的兔髁突软骨细胞经rhIL-1作用4 h，培养液内6-酮-前列腺素F1α的浓度显著升高，这与Chin和Yuan［9］对膝关节软骨细胞的研究结果一致。此外, 他们的研究还发现，IL-1可抑制体外培养的软骨细胞分裂，使细胞数量减少，但
附表 各组髁突软骨细胞培养液内6-酮-前列腺素F1α随时间的浓度变化( ±s，ng/L)
| 组别 |
时 间 (h) |
| 4 |
8 |
12 |
24 |
72 |
| 空白对照组 |
1 516.49±60.30 |
1 513.22±45.31 |
1 506.76±63.45 |
1 526.79±58.03 |
2 114.36±46.52 |
| rhIL-1组 |
1 664.32±71.38 |
1 146.11±72.55 |
949.24±13.57 |
1 392.33±73.53 |
1 481.98±47.57 |
| rhIL-1和氟美松组 |
1 289.24±79.33 |
939.36±71.30 |
839.65±63.38 |
963.09±72.28 |
1 738.19±51.39 |
| 氟美松组 |
1 189.97±64.05 |
1 072.31±78.06 |
846.00±65.04 |
1 277.77±71.52 |
1 976.85±72.76 |
这种作用是可逆的，去除rhIL-1后软骨细胞会逐渐恢复分裂活动。 本研究还显示，经rhIL-作用后，髁突软骨细胞培养液内6-酮-前列腺素F1α的浓度在8 h时开始降低，24 h时逐渐升高并持续到72 h，这与此种软骨细胞数量的改变规律是一致的。
同时加入rhIL-1和氟美松组及单纯加入氟美松组，除72 h外，其余所有时间点的髁突软骨细胞培养液内6-酮-前列腺素F1α的浓度均显著低于空白对照组(P<0.01)和单纯加入rhIL-1组(P<0.01)，并且12 h时降至最低点。这说明氟美松能抑制rhIL-1的作用，但其发挥完全抑制作用可能至少需要12 h，这和氟美松的作用机制有关。糖皮质激素能够分解细胞内的IL-1mRNA和TNF-αmRNA，并通过抑制磷酸酯酶A2的活性、稳定溶酶体膜等减少合成前列腺素的前体物质可利用的游离花生四烯酸，能够完全抑制IL-1诱导的软骨细胞内环氧化酶mRNA的合成［10］，因此可以认为氟美松能够在不同环节、经一定作用时间后抑制软骨细胞合成前列腺素。至于同时加入rhIL-1和氟美松组及单纯加入氟美松组，72 h时细胞培养液内6-酮-前列腺素F1α的浓度显著高于单纯加入rhIL-1组，可能与氟美松促进髁突软骨细胞分裂增殖而使细胞数量增加有关。
作者单位：100081 北京医科大学口腔医学院（姚向前、马绪臣、张震康、傅开元）；北京空军总医院核医学科（戴雨）
参考文献
1Harris ED. Rheumatoid arthritis: pathophysiology and implications for therapy. N Engl J Med,1990,322:1277-1289.
2Campbell IK, Piccol DS, Hamilton JA. Stimulation of human chondrocytes prostaglandin E2 production by recombinant human interleukin-1 and tumor necrosis factor. Biochim Biophys Acta, 1990, 1051:310-323.
3Masferrer JL, Seibert K, Iweifeil B,et al. Endogenous glucocorticoids regulation an inducible cyclooxygenase enzyme. Proc Nat Acad Sci U S A,1992,89:3917-3924.
责任编辑：姚红祥 |