如今，牙种植体植入术是牙列缺损和牙列缺失患者缺失牙齿有效的治疗方式。尽管种植体存活率和成功率高，但仍然有失败的病例报道。牙种植体失败可以分为早期和晚期失败，这取决于它们在二期手术（基桩连接）时或之前（早期）还是在咬合负载后（晚期）发生，因为这两个时期种植体失败可能与不同的因素有关。
种植体早期失败是由于不能建立紧密的骨—种植体连接。在这种情况下，种植体植入后的骨愈合受损并且可能受局部和系统因素的影响。虽然许多研究已经阐述局部和系统因素对种植体的长期影响，但对骨整合初始阶段的影响因素了解较少。B.R. Chrcanovic 等 2016 年 11 月发表在 J Dent Res 的研究评估了局部和全身因素对二期手术前（基桩连接）种植体失败的影响。
这项回顾性研究是对 1980 年至 2014 年间在专科诊所接受种植治疗的 2670 例患者的 10096 颗种植体进行研究，并进行后续种植支持式修复治疗，收集了解剖、患者、健康和种植相关的因素。在患者水平以及种植体水平上使用单变量和多变量逻辑回归模型来评价变量对基桩连接前种植体失败的影响。总体而言，有 642 例种植体（6.36%）失败，其中 139 例患者的 176 颗（1.74%）中无法二期手术。在此多变量模型中，只有 2 个变量显示对基桩连接前的失败产生显著影响：吸烟和抗抑郁药的摄入。
关于抗抑郁药的摄入，有生化和临床证据表明这种药物摄入和骨代谢损害之间的关系，理论上其可以干扰骨结合过程。在用 SSRI（即选择性 5- 羟色胺再摄取抑制剂—一类抗抑郁药物）治疗升高的 5- 羟色胺水平的情况下，外周 5- 羟色胺的负面骨骼效应可能超过增强的中枢性 5- 羟色胺抗抑郁药和抗交感神经反应的正面骨骼效应。
体外研究表明，5- 羟色胺转运蛋白的活性是破骨细胞分化所必需的。虽然给予氟西汀（一种抗抑郁药）产生微摩尔浓度（μM）时，可以阻断 5- 羟色胺转运蛋白减少破骨细胞分化，在纳摩尔（nM）浓度的相同药物中破骨细胞分化增加。以往动物模型研究表明 SSRIs 对骨质量的负面影响，并表明抗抑郁药可通过药物抑制 5- 羟色胺转运蛋白而具有直接的抗代谢骨骼效应。
吸烟者的种植体失败率比非吸烟者种植体失败率要高很多，主要是因为吸烟影响骨形成和血管生成。尼古丁抑制 BMP-2、TGF-b1、PDGF-AA 和 VEGF 在成骨细胞中的基因表达，进而影响骨形成。尼古丁对成骨细胞活性的抑制作用造成牙种植体骨整合的失败。吸烟的有害影响不仅显示在成骨细胞上，而且显示在微循环—包括形态学方面，特别是血管壁损伤和毛细血管损失，以及功能方面。尼古丁暴露对血管有直接影响，产生血管收缩和全身性静脉收缩，减少血液灌注并引起低氧和血尿酸进而启动血管生成的级联反应。
综上所述，吸烟和抗抑郁药的摄入被认为是早期种植体失败的潜在影响因素。这提示临床医生应对患者强调种植术后禁烟以及抗抑郁药物的调整。
