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2.1多肽分子类及作用机制 FGF直接或间接通过一组跨膜受体的转导而作用于成纤维细胞生长因子受体,从而发挥其调控细胞代谢的功能[25]。 IGF1通过减少多聚腺嘌呤二磷酸核糖[poly(ADP-ri-bose)PADPR]合成而促进成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞对胶原的生成。 PDGF对牙周膜和成纤维细胞有趋化活性,它与IGF1能促进胶原合成,二者联合应用具有协同作用[26,27]。 2.2蛋白类 目前,实验和临床所用的动物来源的BMP不仅提取步骤繁杂,活性不稳定,所得量有限,而且在人体内仍引起一定的免疫反应。与rhBMP相比,在剂量和载体相同的情况下,rhBMP比BMP表现出更强的骨诱导活性。因此,在临床上应用rhBMP是最理想的。 近年来,已克隆出7种rhBMP基因,并在多种宿主细胞中获得高效表达。其中,rhBMP-2诱导活性最强,其他的6种rhBMP可能与rhBMP-2有协同作用。 一些学者通过大量的动物实验,证实了rhBMP-2可促进种植体的骨愈合[20~22],可诱导间充质细胞向牙骨质细胞、成骨细胞的分化[28],可诱导实验性牙周病的牙周组织的再生[29],而且它可能阻止上皮向下生长。但机理需要进一步研究。 Kim等[30]进一步观察了rhBMP-2对人新鲜骨髓细胞、成骨细胞在几种不同的生物培养基培养下的影响,表明环已酰亚胺可抑制rhBMP-2刺激AKP生成,抗坏血酸能促进rhBMP-2对成骨细胞活性诱导性,但其机理还不清楚。 另外,DBM是另一种能提高种植材料对骨组织再生潜力的材料。Kwan等[31]外科置入DBM于狗的牙周缺陷模型,实验结果表明:DBM可诱导骨再生,新形成的骨组织在未吸收的DBM下方围绕着根的表面,种植材料内发生血管化的同时排列着成骨样细胞,骨陷窝内存在明显形态的骨细胞或为空腔,种植材料外围或在血管腔内部偶尔见到基质碎片。在另外的标本中,DBM种植体几乎完全被具有窄的骨髓腔的小梁样的骨组织所代替。 2.3载体应用及存在问题 BMP、rhBMP活性必须借助载体支架才能发挥作用。这是由于它们植入机体后,如果不借助于载体的生物吸收来控制BMP的释放,BMP和rhBMP则很快将被吸收。理想的载体必须能与他们充分结合,且易于降解吸收,还要求较好的生物相容性。如羊骨松质、β-2磷酸三钙(β-TCP)、羟基磷灰石(HAP)、多聚交脂(PLA/PGA)、生物陶瓷(BCG)、胶珊瑚、自体血均通用效诱导骨再生。他们有促进rhBMP发挥诱导活性,阻止上皮向下生长。 同时,这些载体存在着一些问题,如珊瑚在体内吸收较快,在体内降解速度难以控制。PLGA颗粒状较难适应根水平周围的骨丧失。以及胶原在体骨内存在生物相容性的等问题。
3引导组织再生的生物膜技术及其他治疗手段
3.1引导组织再生术(guided tissue regeneration,GTR)是在牙周骨丧失部位使用生物相容性膜阻止非目的细胞进入组织修复区,并形成一定空隙,以利于目的细胞占据牙根的表面,重建牙周结构。它包括两类膜,1.生物不可降解膜:有Gore-Tex膜、硅同膜、聚乙醛膜等,它们均由开放的微结构、颈圈和部分细胞闭合帘组成。从而,在修复早期抑制表皮细胞、牙龈结缔组织细胞生长,促进牙周膜细胞占据牙龈表面。缺点是需二次手术取出。2.近年来,研究者相继研究了一系列可降解生物膜,它包括胶原膜、聚乳酸膜、氧化纤维素膜、卡吉氏膜、可水解聚酯膜。虽然胶原膜能有效阻止牙龈上皮的根向生长,但对其降解时外形的变化,降解速度、吸收时间能否满足不同类型骨缺损的骨再生的修复要求,其中间代谢产物和最终生成物对骨愈合有何影响还不太清楚。 3.2种植体周围炎由龈下菌斑诱发,抗菌治疗是必不可少治疗手段。Rutherford等实验证明,地塞米松与胰岛素提取生长因子可能诱导猴的实验性牙周炎的牙周组织再生。Ludovico[33]观察证实,青霉素G、氨苄青霉素、氨羟基青霉素加灭滴灵等能有效控制种植体周围炎的龈下菌斑,但灭滴灵单独使用时无效[34,35]。
责任编辑:姚红祥 |